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目的HERG钾离子通道是一种电压门控型的离子通道,它固有表达于心肌细胞、神经元等人体组织细胞,参与调节动作电位复极化。数据显示HERG钾通道在多种肿瘤细胞上异常高表达,而对应正常的细胞上无或低表达。在急性髓性白血病(AML)等非实体瘤中,HERG钾通道通过促进癌细胞增殖,迁移,血管生成和耐药,对肿瘤进展起到了促进作用。骨髓增生异常综合征(MDS)由于高风险向AML转化,被认为是一种前AML(pre-AML)状态。这些年来,人们发现MDS和AML有许多共同的分子遗传学异常。然而,初治MDS患者HERG钾离子通道的表达特点及其对MDS发生发展的影响等问题尚未见报道。为此,本实验探讨了初治MDS中骨髓CD34+CD38-细胞HERG蛋白的表达特点,分析了HERG钾通道蛋白的水平和MDS患者临床资料之间的关系及其意义,并初步探索HERG钾离子通道在MDS中的作用。方法本实验研究对象为2014年三月至2015年二月期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科收集的76例骨髓标本,其中包括36例MDS初治患者,20例正常对照和20名AML初治患者骨髓标本(阳性对照)。流式细胞术检测表达HERG钾离子通道的CD34+CD38-细胞占总CD34+CD38-细胞的比例,各组间比较分析其差异;同时结合临床数据分析HERG钾离子通道对于MDS患者的临床意义,探讨该通道蛋白与WHO(2008)分型,血红蛋白,中性粒细胞及血小板水平,染色体核型分析、IPSS预后积分的相关性;培养MDS细胞系SKM-1,运用CCK-8增殖实验及流式细胞术,观察E-4031(HERG钾离子通道特异性阻断剂)作用于SKM-1前后其增殖、凋亡及周期的变动特点。结果MDS病例骨髓中CD34+CD38-细胞HERG钾离子通道的表达比率显著高于正常组(p(27)0.01),且低于AML组(p(27)0.05)。分析MDS患者临床资料,我们发现表达HERG钾通道的CD34+CD38-细胞比例在MDS各亚型组中存在差别(p(27)0.01),且其比例随着亚型组恶性程度增加而升高;表达HERG钾通道蛋白的CD34+CD38-细胞比例与中性粒细胞计数呈显著负相关(p(27)0.05),与血小板水平呈显著的负相关性(p(27)0.01);在染色体核型分析中,预后不良核型组表达HERG钾通道的CD34+CD38-细胞比例要显著高于预后良好核型组(p(27)0.05);随着IPSS预后积分的上升,MDS患者表达HERG钾通道CD34+CD38-细胞比例随之增加(p(27)0.01)。此外,我们发现HERG钾离子通道特异性阻断剂E-4031作用于SKM-1后,细胞的增殖显著减弱,呈时间与剂量依耐性(p(27)0.01),而对凋亡和周期的影响无统计学差异。结论MDS骨髓中表达HERG钾通道的CD34+CD38-细胞比例与对照组相比显著升高,且其与MDS恶性程度呈正相关,与患者不良预后密切相关,表明HERG钾离子通道有可能对MDS发生、发展有重要影响;且阻断SKM-1细胞膜上的HERG钾离子通道能显著抑制SKM-1细胞的增殖,提示靶向阻断HERG钾通道有可能成为新的治疗MDS的方法。