【摘 要】
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目的:通过研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清微小核糖核酸146a（micro RNA-146a,mi R-146a）的相对表达水平、外周血辅助性T细胞9（T helper cell 9,Th9）、辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）比例及细胞因子白细胞介素9（interleukin-9,IL-9）、白细胞介素17（interleukin-1
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目的:通过研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清微小核糖核酸146a（micro RNA-146a,mi R-146a）的相对表达水平、外周血辅助性T细胞9（T helper cell 9,Th9）、辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）比例及细胞因子白细胞介素9（interleukin-9,IL-9）、白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）水平,分析血清mi R-146a与Th9/IL-9、Th17/IL-17之间的关系,并与临床参数比对,探讨mi R-146a对MM免疫微环境的调控、发病及在疾病进展中的作用。方法:选取2018年12月-2020年10月兰州大学第二医院血液科收治的MM患者38例作为病例组,纳入同期来体检中心体检的健康志愿者15例作为健康对照组。采用流式细胞术检测各组研究对象外周血Th9、Th17细胞比例,采用酶联免疫吸附法检测IL-9、IL-17浓度,采用实时定量聚合酶链反应法检测血清mi R-146a的相对表达水平,分析血清mi R-146a水平与Th9、Th17细胞比例及细胞因子IL-9、IL-17之间的关系。结果:初诊和复发MM患者外周血Th9、Th17细胞比例、IL-9、IL-17水平均较健康对照高（P<0.05）;复发组Th9细胞比例、IL-9水平高于初诊组（P<0.05）,Th17细胞比例略低于初诊组（P>0.05）,但IL-17水平与初诊组相当（P>0.05）。进一步分析发现,初诊和复发组Th9、Th17细胞比例均与ISS分期有关,其中Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期（P<0.05）;IL-9、IL-17水平在初诊Ⅲ期和Ⅱ期患者中明显高于Ⅰ期患者（P<0.05）,而Ⅲ期和Ⅱ期患者间无显著性差异（P>0.05）;复发Ⅲ期患者IL-9水平明显高于Ⅱ期患者（P<0.05）,而IL-17水平无明显差异（P>0.05）。对于mi R-146a的研究表明,初诊和复发MM患者的血清mi R-146a相对表达水平较健康对照组高（P<0.01）,初诊与复发组间差异无统计学意义（P>0.05）;无论初诊还是复发组,不同ISS分期血清mi R-146a水平之间均无明显差异（P>0.05）。相关性分析发现,初诊MM患者血清mi R-146a表达水平与Th9、Th17比例及IL-17水平均呈正相关,而与IL-9水平无相关性。与临床参数比对发现,初诊MM患者外周血Th9、IL-9与血红蛋白浓度均呈负相关,Th9与肌酐水平呈正相关,Th9、Th17及IL-17与β2微球蛋白水平均呈正相关,血清mi R-146a表达水平与血红蛋白、肌酐及β2微球蛋白水平间无相关性。结论:1.MM患者外周血Th9、Th17细胞比例和IL-9、IL-17水平明显升高,其中Th9和Th17细胞比例与疾病分期有关,提示MM免疫微环境中Th9、Th17细胞及其细胞因子水平改变,可能参与了MM发生和进展。2.初诊MM患者的Th9/IL-9水平与血红蛋白、肌酐水平具有相关性,提示Th9/IL-9在MM患者贫血和肾功能损害发生中可能起一定作用。3.MM患者血清mi R-146a相对表达水平明显升高,且与外周血Th9、Th17细胞比例和IL-17水平具有一定相关性,提示mi R-146a可能通过诱导MM免疫微环境紊乱而促使MM发病。
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