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目的:载脂蛋白是血浆脂蛋白中的蛋白质成分。由于其在血浆脂质运输中的关键作用,因而对动脉粥样硬化性的疾病产生重要影响。本研究通过分析山东沿海地区非亲属关系的汉族人ApoA5/C3基因簇SNPs和单体型的特点,来探讨冠心病(CAD)患者载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)A5和C3的基因变异与冠心病及其脂代谢异常的相关性。分析ApoA5/C3基因簇多位点SNP的统计变化和连锁不平衡以及单体型的比较;依据既往不同染色体载脂蛋白SNP多基因协同与冠心病易患性的形成影响和机制,研究ApoA5基因多态性位点与高甘油三酯血症的早期临床检测指标,从而探究ApoA5SNP3(-1131T＞C)可能为独立的冠心病易感基因。
方法:采用聚合酶链反应.限制性内切酶片断长度多态性分析,结合全自动测序技术,随机选择的非亲属山东汉族冠心病及其脂代谢异常患者275例(平均年龄59.2±9.8岁),以及年龄和性别相匹配的健康体检者289例为对照组(61.6±10.7岁),检测位点包括:ApoA5 SNP3(-1131T＞C)、S19W(C56C＞G)、SNP4(-12238T＞C)以及ApoC3(-482C/T);并对ApoA5与ApoC3形成单体型以及在CAD频率显着改变的SNP多位点联合分析,同时测量血脂水平。
结果:冠心病患者ApoA5 SNP3-1131TT位点TC基因型较正常人多见(P＜0.05);冠心病患者ApoA5 SNP3-ApoC3-482C/T基因间的连锁不平衡具有显着性差异(P＜0.05);冠心病患者ApoA5*3-ApoC3-482T单体型板块低于对照组(P＜0.05);TG水平在冠心病组ApoA5 SNP3 TC型组明显高于其他两种基因型(P＜0.05),而ApoC3-482CT基因型的TG水平较之CC和TT组也显着性升高(P＜0.05)。
结论:本研究表明ApoA5 SNP3-1131TT-ApoC3-482TT和SNP4 TC-ApoC3-482CT存在连锁不平衡,ApoA5 SNP4和ApoC3-482显示与冠心病有明显易患关系;冠心病患者ApoA5*3-ApoC3-482T单体型板块频率显着增高,位点SNP影响、连锁不平衡遗传和单体型板块均构成对冠心病易患基因遗传性的影响;具有ApoA5 SNP3 TC和ApoC3-482CT基因型的冠心病患者均伴有高TG水平,两种基因型的变异对TG的影响相对独立;单倍体优势是冠心病的遗传易感性的重要因素之一。