非糖皮质激素的免疫抑制方案对同种异体移植胰岛的保护作用

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目的 评价非糖皮质激素的免疫抑制方案防止大鼠同种异体胰岛移植排斥反应的效果。方法 胆总管逆行灌注胶原酶两次消化分离SD大鼠胰岛后,立即经Wistar大鼠门静脉行肝内胰岛移植。受体随机分为3组,术后分别运用0.3%羧甲基纤维素(对照组)、他克莫司(tacrolimus,FK506)+霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)和FK506+MMF+泼尼松(prednisone,Pred)2周,用血糖检测仪动态监测受体血糖,以放射免疫法测定血清胰岛素和C肽水平,观察体重变化,并作移植部位形态学检测。结果 SD大鼠胰腺经胶原酶消化后,胰岛收获量为634.17±148.05胰岛/胰,纯度80%,活率在90%以上。FK506+MMF组和FK506+MMF+Pred组与对照组相比,受体体重增加,移植胰岛存活时间明显延长(P<0.01),移植后两个月在受体肝汇管区可见较多形态完整的胰岛细胞。FK506+MMF组维持术后正常血糖、胰岛素及C肽超过60天,而FK506+MMF+Pred组与前者比较,分泌C肽较少(P<0.05),<WP=5>血糖维持在较高水平(P<0.01),胰岛素水平两组无显著性差异。FK506+MMF+Pred组停药两周以后的血糖水平较用药期间、停药两周内有明显降低(P<0.05),胰岛素和C肽分泌有所增多,但差异无显著性。结论 1.FK506+MMF和FK506+MMF+Pred均有很强的免疫抑制效应。糖皮质激素对胰岛细胞有毒性作用,而小剂量FK506与MMF联用的非糖皮质激素免疫抑制方案对移植胰岛细胞有较强的保护作用。2.胶原酶两次消化和不纯化的分离方法,可获得较高质量和数量的胰岛移植物,且重复性好。
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