论文部分内容阅读
白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）是具有多种生物学功能的细胞因子，在机体内发挥着非常重要的生理作用。近年来的研究表明，IL-6分泌失调与多种免疫性疾病的病理生理过程密切相关。因此，寻找有效的IL-6生成抑制剂及受体拮抗剂是目前免疫调节药物研究领域中的一个较新的研究方向，而且对IL-6生成抑制剂作用机理的探索也可使我们加深对IL-6在疾病中所发挥的病理作用机制的认识。 本文采用灵敏且具有较好特异性的IL-6依赖株--B9细胞增殖生物检测法，观察佛波酯（PMA）、钙离子载体A23187(A23187)、炎性三肽（fMLP）及脂多糖（LPS）等4种刺激剂对小鼠腹腔巨噬细胞IL-6生成的影响，实验结果表明，4种刺激剂均能提高小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中IL-6的活性，除LPS以外，其它三种刺激剂同时能提高小鼠腹腔巨噬细胞胞内IL-6的水平，提示：1．IL-6的生成及分泌可能与PKC及钙通道活化有关。2．LPS与其它三种刺激剂对小鼠腹腔巨噬细胞胞溶部分IL-6的不同作用可能存在不同机制。 对炎症介质白三烯（Leukotrienes，LTs）与IL-6之间相互作用关系的研究结果显示，LTC4及LTD4促进巨噬细胞培养上清中IL-6的分泌，其最适浓度分别为6.9×10-8和8.05×10-8mol·L-1。LTB4促进巨噬细胞培养上清中IL-6分泌的最适浓度则要大1～2个数量级。表明在炎症反应中，肽白三烯与IL-6存在较强的相关性。LTB4与肽白三烯在炎症中虽具有不同的生物学作用，但LTB4与LTC4及LTD4均能促进小鼠腹腔巨噬细胞IL-6的生成和释放，表明它们在某些生物学功能方面又具有共同性。 以fMLP，一种模仿能引起机体炎症反应的细菌细胞壁成分而设计的人工三肽为刺激剂，观察20个化合物（Gn类化合物4个，V类化合物15个，XR-2）对小鼠腹腔巨噬细胞IL-6分泌的影响。发现，Gn-1（异丹叶大黄素），Gn-2（白藜芦醇），ST-1，V9504，V9506，V9508，V9521，V9525，V9526，V9607在1×10-5mol·L-1的浓度下，能抑制fMLP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞IL-6的分泌。其中，以异丹叶大黄素和白藜芦醇作用较强。小鼠胸腺细胞培养实验观察到，异丹叶大黄素和白藜芦醇能剂量依赖性地促进小鼠胸腺细胞增殖。进一步研究可见，异丹叶大黄素与白藜芦醇在5×10-6～4×10-5mol·L-1浓度范围内剂量依赖性地抑制fMLP(2.5×10-6mol·L-1)和A23187(1×10-6mol·L-1)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞IL-6的分泌，并在2×10-6和2×10-5mol·L-1浓度下剂量依赖性地抑制fMLP(2.5×10-6mol·L-1)和A23187(1×10-6mol·L-1)分别诱导的小鼠腹腔巨噬细胞IL-6 mRNA的表达。白藜芦醇与异丹叶大黄素在1×10-8～1×10-5mol·L-1的浓度范围内均能剂量依赖性地抑制由fMLP(1×10-6mol·L-1)引起的大鼠胸腔多形核白细胞胞内游离钙离子浓度的升高，抑制率分别为50％和20％。以