稽留流产和早期妊娠妇女NK细胞及整合素avβ3的研究

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研究背景:稽留流产是指胚胎或胎儿已死亡而滞留于宫腔尚未排出者,是自然流产的一种特殊类型。造成稽留流产的原因很多,进年来的研究表明,免疫因素在稽留流产的发病中起重要作用,而在免疫因素中有75%是由于早孕期胚胎植入失败所造成。胚胎植入蜕膜化的子宫内膜是早期妊娠成功的关键步骤,这是一个胚胎、子宫内膜及卵巢激素相互影响的复杂过程,在此过程中子宫蜕膜组织发生显著变化,其特征之一是自然杀伤细胞即蜕膜自然杀伤(natural killer,NK)细胞的显著增多。NK细胞参与早孕期母胎界面免疫耐受,调控绒毛的侵入、胎盘的形成及子宫血管的重塑,在维持正常妊娠中发挥重要作用。在胚胎植入的最初阶段,细胞黏附分子中的整合素ανβ3发挥了重要作用,而整合素ανβ3在早孕胚胎植入过程中所发挥的各种调节作用,特别是促蜕膜血管生成作用与NK细胞密切相关。本研究采用流式细胞术检测分析稽留流产和早期妊娠妇女外周血及蜕膜组织中CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞的比率及其细胞表面整合素ανβ3的表达,旨在探讨NK细胞和整合素ανβ3在早孕胚胎植入过程中所发挥的作用。   研究目的:分析稽留流产和早期妊娠妇女外周血及蜕膜组织中CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞比率以及细胞表面整合素ανβ3的表达,探讨其在早孕期胚胎植入及胎盘形成中的作用,为早孕胚胎植入机制的研究及稽留流产等临床病理妊娠的免疫学病因分析提供新的思路。   研究方法:选择稽留流产妇女10例为实验组,以15例早期妊娠妇女为对照组,采集外周血、蜕膜和绒毛组织;应用Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞悬液,流式细胞术检测外周血和蜕膜组织中CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞的比率以及其细胞表面整合素ανβ3表达;利用直接发制备绒毛染色体标本并进行G显带核型分析。   结果:   1.实验组10例绒毛标本中检测出3例染色体异常分别为:20三体、21三体和69ⅩⅩⅩ3倍体。   2.实验组和对照组外周血中CD56+CD16-NK细胞比率均低于CD56+CD16+NK细胞比率、蜕膜组织中CD56+CD16-NK细胞比率均高于CD56+CD16+NK细胞比率,(P<0.01)。   3.实验组外周血和蜕膜组织中CD56+CD16-NK细胞和CD56+CD16+NK细胞的比率与对照组相比无显著差异(P>0.05)。   4.实验组蜕膜组织CD56+CD16-NK细胞表面ανβ3阳性表达率显著低于对照组(P<0.05);而实验组外周血CD56+CD16-NK细胞表面整合素ανβ3阳性表达率与对照组相比无显著性差异(P>0.05),实验组妇女外周血和蜕膜组织CD56+CD16+NK细胞中整合素ανβ3阳性表达率与对照组相比亦无显著性差异(P>0.05)。   结论:   1.CD56+CD16-NK细胞表面整合素ανβ3的异常表达可能是导致稽留流产的免疫学因素。   2.稽留流产患者外周血和蜕膜组织中CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞的活性无明显变化。
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