高危型HPV感染的宫颈癌及癌前病变患者调节性T细胞、IFN-γ及IL-4检测的临床意义初探

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目的:研究调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)与细胞因子IFN-γ及IL-4在宫颈癌及癌前病变患者中的水平,初步探讨其与疾病发生、发展的关系。  方法:选取高危型HPV感染的宫颈癌患者40例、宫颈上皮内瘤变(其中CINⅠ级和CINⅡ级各10例,CINⅢ级15例)35例、宫颈炎20例及正常对照组20例,应用流式细胞技术分析其外周血中Treg细胞的百分率;采用酶联免疫吸附技术检测其血清中IFN-γ、IL-4的浓度;对Treg细胞百分率与 IFN-γ、IL-4浓度的相关性进行分析。  结果:1、Treg细胞在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的水平  随着宫颈病变级别的进展,Treg细胞的水平逐渐升高,其中宫颈癌组中Treg细胞的水平显著高于正常对照组、宫颈炎组及CIN组,差异有统计学意义(p<0.05);CINⅢ组中Treg细胞与正常对照组及宫颈炎组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和CINⅡ组之间,Treg细胞的水平差异无统计学意义(P>0.05)。  2、IFN-γ和IL-4在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、宫颈炎及正常对照组中的浓度  随着宫颈病变级别的进展,IFN-γ浓度逐渐降低,其中宫颈癌患者血清中 IFN-γ浓度明显低于正常对照组及宫颈炎组(p<0.05);宫颈CINⅢ组患者血清中IFN-γ浓度与正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组及CINⅡ组比较差异无统计学意义(p>0.05)。IL-4浓度随着宫颈病变级别的进展而逐渐升高,其中宫颈癌患者血清中IL-4浓度明显高于正常对照组、宫颈炎组及CIN组(P<0.05);CINⅢ组中IL-4浓度与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);正常对照组、宫颈炎组、CINⅠ组和CINⅡ组之间,IL-4的浓度差异无统计学意义(P>0.05)。  3、外周血中Treg细胞百分率与血清中IFN-γ及IL-4浓度的相关性分析  结果显示,Treg细胞的水平与IFN-γ的浓度成负相关(r=-0.291,p=0.001);与IL-4的浓度呈正相关(r=0.383,p=0.000);IFN-γ与IL-4的浓度无统计学相关性(r=-0.068,p=0.461).  结论:Treg细胞在宫颈炎、CIN及宫颈癌中的水平呈逐渐升高的趋势,其中宫颈癌患者中Treg细胞的水平显著高于其它组,提示Treg细胞的比例增加可能在宫颈癌的的发生发展中起重要作用;随着宫颈病变程度的进展,Th1/Th2平衡向Th2细胞偏离,其中 Th1亚群功能抑制,Th2亚群功能亢进,提示这一失衡与肿瘤的发生、发展密切相关。Treg细胞与IFN-γ及IL-4存在不同程度的相关性,提示Treg细胞在引起宫颈癌患者免疫异常的作用中可能对 Th1/Th2的平衡有一定的影响,Treg细胞与 IFN-γ及IL-4可能共同参与了宫颈癌的发病机制。提示纠正这些免疫失衡有可能成为防治宫颈癌的重要手段。
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