【摘 要】
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目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中程序性死亡受体1及配体1(programmed cell death 1 and programmed cell death ligand 1,PD1/PD-L1)与MYC、BCL2表达的相关性,PD1和PD-L1在MYC/BCL2双表达淋巴瘤(double expression lymphom
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目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中程序性死亡受体1及配体1(programmed cell death 1 and programmed cell death ligand 1,PD1/PD-L1)与MYC、BCL2表达的相关性,PD1和PD-L1在MYC/BCL2双表达淋巴瘤(double expression lymphoma,DEL)中的表达特征;分析PD1/PD-L1对DEL患者临床病理特征及总体生存时间(overall survival time,OS)的关系。方法:回顾性收集贵州医科大学附属医院病理科2010年1月—2017年12月诊断的90例DLBCL病例及其档案肿瘤组织蜡块,采用实时荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative PCR,RT-q PCR)检测DLBCL中PD1、PD-L1 m RNA;免疫组织化学染色法(Immunohistochemistry staining,IHC)检测PD1,MYC和BCL2蛋白;免疫组织化学双标记染色法(Double staining immunohistochemistry,D-IHC)检测肿瘤细胞PD-L1和肿瘤微环境细胞PD-L1(PD-L1 of tumor microenvironment cells,m PD-L1);根据MYC和BCL2蛋白表达结果进行分组(DEL和non-DEL);整理临床病理资料并进行随访;对试验结果进行统计学分析。结果:1.PD1和PD-L1的表达:90例样本中,PD1和PD-L1的m RNA平均相对表达水平分别为1.369、1.102;PD1、PD-L1和m PD-L1的阳性率分别为32.22%(29/90)、24.44%(22/90)和28.89%(26/90);PD-L1蛋白表达与MYC、BCL2蛋白阳性率成正相关(P<0.05),PD1蛋白表达与MYC、BCL2蛋白表达均无相关性(P>0.05);DEL组与non-DEL组病例相比较:PD-L1m RNA、PD-L1蛋白及m PD-L1蛋白表达组间比较有统计学差异,DEL组明显升高(P<0.05);PD1 m RNA及蛋白表达在组间比较无明显差异(P=0.066,0.053)。2.PD1/PD-L1与DEL临床病理特征的关系:PD-L1蛋白阳性表达与患者B症状出现和IPI评分有关,阳性表达患者的IPI评分高且容易出现B症状(P<0.05);PD1/PD-L1的m RNA、PD1和m PD-L1蛋白阳性表达均与DEL患者的年龄、性别、Hans分型、临床分期、B症状、IPI评分、LDH和β2-MG水平无关(P>0.05);3.生存分析:Kaplan-Meier分析:在22例获访DEL病例中,PD-L1、m PD-L1蛋白阳性表达与患者的OS相关,PD-L1、m PD-L1阳性表达患者OS相对较短(P<0.05),PD1蛋白表达与患者总体生存期(overall survival,OS)未见明显相关(P=0.711)。结论:部分DLBCL病例中肿瘤细胞或肿瘤微环境细胞都阳性表达PD-L1蛋白;PD-L1蛋白与MYC和BCL2蛋白的阳性率呈正相关,且DEL中PD-L1的m RNA及蛋白均上调表达,提示在DEL发病或疾病进展中PD-L1可能具有重要作用;DEL中PD-L1和m PD-L1蛋白的阳性表达与患者生存状况有关,其可能是DEL患者的不良预后评估的相关因素。
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