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目的:兰索拉唑为质子泵抑制剂类抗溃疡药,是目前临床上治疗消化道疾病的有效药物之一,该药物水溶性差、对湿热变化敏感、在酸性溶液中易分解,故多制成肠溶制剂或冻干制剂,口腔崩解片是一种新型速释固体制剂,在口腔内迅速崩解成细小颗粒,经吞咽作用进入体内。本研究将兰索拉唑制备成口腔崩解片,对于临床上有吞咽困难的消化道溃疡患者来说,可以提高其顺应性。方法:1采用微晶纤维素为填充剂、M为崩解剂、吐温-80的聚维酮水溶液为粘合剂,挤出滚圆的方法制备含药丸芯。丸芯按照速释丸芯的指标进行考察,以在磷酸盐缓冲液（p H=6.8）中45min的释放度为评价指标,采用三因素三水平的正交试验设计筛选最佳处方。以羟丙甲基纤维素的乙醇溶液为隔离层包衣材料,含X为增塑剂的Eudragit L30D-55水分散体为肠溶层包衣材料,流化床底喷的包衣方法制备兰索拉唑肠溶微丸。以进风温度、喷雾压力以及喷液速度为单因素考察流化床包衣工艺,确定包衣优化工艺。同时以释放度和耐酸度为指标进行隔离层和肠溶层增重的单因素考察。2将制备的肠溶微丸与合适的辅料混合,采用直接压片的方法制备口腔崩解片,填充剂为微晶纤维素,崩解剂为交联聚维酮,润滑剂为硬脂酸镁,矫味剂为阿斯巴甜。通过单因素试验考察影响片剂崩解的因素,并采用三因素三水平的正交设计,筛选最佳处方。同时建立适合于兰索拉唑口崩片崩解时间的测定方法。3对制备的兰索拉唑口腔崩解片进行质量控制研究:建立HPLC法测定兰索拉唑口崩解片的含量、含量均匀度及有关物质,兰索拉唑肠溶微丸及口腔崩解片的释放度试验参考新药转正标准中兰索拉唑肠溶胶囊释放度的要求,并进行方法学考察。按照最佳处方制备兰索拉唑口崩片,以释放度、含量及有关物质为考察指标,进行影响因素试验和加速试验,考察制剂的稳定性。4以Beagle犬为受试动物,市售兰索拉唑口崩片为参比制剂,采用两制剂两周期交叉实验设计,建立HPLC法测定Beagle犬血药浓度,并计算兰索拉唑药物动力学参数,研究其相对生物利用度及生物等效性。结果:1根据正交试验设计,确定丸芯的最优处方为:兰索拉唑/微晶纤维素（1:4）85mg、M 6mg、无水Na2CO3 4mg、1%吐温-80的聚维酮水溶液（15%）为粘合剂;隔离层包衣液为3%HPMC的80%乙醇溶液,工艺条件:进风温度40℃,雾化压力0.03MP,喷液速度0.7 m L·min-1;肠溶层包衣液:L30D-55水分散体、滑石粉、增塑剂,工艺条件:进风温度35℃,雾化压力0.03 MP,喷液速度1 m L·min-12以崩解时间为考察指标,通过单因素考察和正交试验确定兰索拉唑口腔崩解片的最佳处方。兰索拉唑肠溶微丸50%、微晶纤维素30%、交联聚维酮15%、阿斯帕坦1%、甘露醇3.7%、硬脂酸镁0.3%。先将处方量的辅料混匀,再与肠溶微丸混合,采用粉末直接压片的方法制备兰索拉唑口腔崩解片,片的硬度为33.5kg。3建立UV法测定兰索拉唑丸芯,肠溶微丸及口腔崩解片的释放度。确定检测波长为284nm,经方法学验证,辅料及溶剂无干扰,此法适用于兰索拉唑口腔崩解片释放度的测定。4建立了HPLC法测定兰索拉唑的含量、含量均匀度及有关物质,检测波长均为284nm,经方法学验证,辅料及溶剂对主药测定无干扰,所用方法简单、准确、灵敏,适用于兰索拉唑口崩片的质量控制。对有关物质的测定进行了专属性试验,在酸、碱、光照、高温、氧化破坏后,产生的杂质不干扰主药的测定。5影响因素试验中,在92.5%和75%相对湿度下,样品放置十天吸湿严重,药物释放变慢。在强光照射（4500Lx）、60℃、92.5%相对湿度下片中颗粒颜色变深,杂质增加明显,含量显著降低。在40℃条件下放置10天,含量和有关物质均未有明显变化。稳定性试验表明制剂对湿热和光照均不稳定,应采取避光、防潮、常温条件贮存。6药代动力学研究:建立了高效液相方法测定血浆中兰索拉唑的药物浓度,检测波长284nm,且空白血浆无干扰,自制片的AUC0→∞较参比制剂有所增加,相对生物利用度F=785.1/1350.22/2=116.30%结论:兰索拉唑口崩片处方及制备工艺简单可行,重现性好,在口腔内迅速崩解,能够提高患者的依从性。建立了崩解时间、溶出、含量及有关物质测定方法,为制剂的质量研究提供保障。兰索拉唑口崩片应避光防潮常温保存,相对生物利用度高,且与参比制剂生物等效。