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目的探讨血浆miR-126、miR-25、miR-145和miR-197基因表达和单核苷酸多态性对肺癌易感性的影响。对象和方法1.研究对象:148例原发肺癌患者作为病例组,148名健康人群作为对照组。经知情同意后收集研究对象的流行病学资料和外周血标本。2.实验方法:采用实时荧光定量PCR方法检测研究对象血浆中miR-126、miR-25、miR-145和miR-197的表达水平;提取研究对象外周血白细胞后,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测miR-126(rs2297537、rs2297538、rs4636297)、miR-25(rs1527423)、miR-145(rs41291957、rs4705342、rs353291)和miR-197(rs1889470)基因多态性。3.统计学分析:SPSS 21.0软件对数据进行分析处理。定量资料的分析采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验;定性资料采用χ~2检验;采用Logistic回归分析肺癌的影响因素。检验水准为α为0.05。结果1.血浆miRNAs表达与肺癌肺癌组和对照组血浆miR-126表达水平分别为1.64(0.71,2.83)和0.77(0.32,1.58),miR-25表达水平分别为1.36(0.77,3.27)和0.80(0.34,1.73),miR-145表达水平分别为1.11(0.56,2.93)和0.70(0.44,1.07),miR-197表达水平分别为1.13(0.59,2.29)和0.59(0.41,1.25),差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆miR-126的高表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。2.miRNAs SNPs与肺癌miR-145 rs353291在肺癌组和对照组之间的基因型频率分布差异有统计学意义,且相比于rs353291 AG+AA基因型携带者,GG基因型携带者患肺癌的风险升高(P=0.013)。miR-145 rs41291957和miR-145 rs4705342在远端转移组和远端未转移组的基因型频率分布差异均有统计学意义,且rs41291957 AA基因型携带者发生远端转移的风险是GG基因型携带者的3.086倍(95%CI=1.165~8.170);rs4705342 CC基因型携带者发生远端转移的风险高于TT基因型携带者(OR=5.829,95%CI=1.383~24.572)。miR-126 rs2297537和rs4636297基因型分布与肿瘤分期有关,且rs2297537CC基因型携带者相比于CG/GG基因型携带者处于肺癌晚期的风险升高(OR=3.284,95%CI=1.425~7.569);rs4636297 AG/AA基因型携带者相比于GG基因型携带者处于肺癌晚期的风险升高(OR=4.154,95%CI=1.168~14.774)。miR-126rs4636297在淋巴结转移组和淋巴结未转移组的基因型频率分布差异均有统计学意义,rs4636297AG/AA基因型携带者发生淋巴结转移的风险是GG基因型携带者的7.308倍。3.肺癌易感性分析Logistic回归分析结果显示肺癌的危险因素主要包括miR-145高表达(OR=1.423,95%CI=1.126~1.798)和miR-145 rs353291 GG基因型(OR=1.797,95%CI=1.046~3.087)。结论肺癌的主要危险因素包括miR-145高表达和miR-145 rs353291 GG基因型。