目的：采用肝癌预测模型研究“地五养肝胶囊”单用或联合抗病毒治疗,对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险的影响,为降低慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险提供防治策略和方案。方法：采用随机对照临床试验方法(RCT)将2011年1月至2013年10月我院门诊就诊的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,随机分为3组：“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒治疗组、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组,纳入统计分析的共146例,治疗观察期为6、12月。治疗前与治疗后监测各组患者HBV-DNA、乙肝标志物、肝功能改变,分别运用肝癌发生风险预测模型REACH-B (模型参数主要基于性别、年龄、ALT、HBeAg和HBV-DNA等)、Ma(模型参数主要基于年龄、性别、TBIL、GGT和HBV-DNA等)评估上述3种不同治疗方案治疗前后对肝癌发生风险的影响及相关因素。结果：REACH-B预测模型评估地五养肝胶囊降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险的结果：入组时将各组每个人进行REACH-B评分,基线时“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒治疗组和“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组的REACH-B评分分别为：5.36±2.98,6.40±3.28,6.62±3.49,组间比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。治疗6、12月后,“地五养肝胶囊”治疗组分别为(4.81±2.61,5.00±2.82),抗病毒治疗组分别为(4.62±2.15,4.62±2.36),“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组分别为(4.56±2.23,4.38±2.22)。与治疗前比较,各组REACH-B得分均较治疗前有明显的下降,经统计学处理,差异显著,P<0.05。三组组间比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。Ma预测模型评估“地五养肝胶囊”降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险的结果：入组时将各组每个人进行MA评分,基线时“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒治疗组和“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组的MA评分分别为7.97±6.62,9.79±9.10,10.80±10.46,组间比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。治疗6、12月后,“地五养肝胶囊”治疗组分别为(6.59±6.27,6.63±8.18),抗病毒治疗组分别为(6.90±6.57,6.21±5.85),“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组分别为(3.00±7.61,6.00±6.64),与治疗前相比,各组MA评分均较治疗前有明显下降,经统计学处理,差异显著,P<0.05。组间比较,治疗6个月时,“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组MA评分明显降低,与“地五养肝胶囊”治疗组及抗病毒治疗组比较,经统计学处理,差异显著,P<0.05。根据MA评分制定的高危(评分>19)、中危(评分=7-19)、低危(评分≤7)标准,入组时“高/中/低”构成比“地五养肝胶囊”治疗组为39/15/5、抗病毒组为22/14/6、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组为22/10/13,其各危险等级构成人数组间比较,经统计学比较,差异不显著,P>0.05。治疗6月后各组各危险等级人数构成比为(41/14/4,29/10/3,38/5/2),治疗12月后各组各危险等级人数构成比为(26/7/2,18/7/1,32/2/1)。治疗6、12月后“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组与治疗前相比,高危、中危人数较前减少,低危人数较前增多,经统计学比较,差异显著,P<0.05。治疗12月后,“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组与“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒组组间比较,经统计学处理,有明显差异,P<0.05。‘地五养肝胶囊”治疗、抗病毒治疗、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗对肝癌发生独立危险因素的影响：入组时“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒治疗组、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组ALT水平分别为35.55±17.61、41.15±20.26、41.69±25.07,组间比较,经统计学处理,无明显差异,P>0.05。治疗6、12月后,“地五养肝胶囊”治疗组分别为(28.05±28.80,28.86±12.10)、抗病毒治疗组分别为(27.40±13.71,24.50±6.14)、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组分别为(26.74±13.32,24.43±14.74)。治疗6、12月后,各组ALT水平组间比较经统计学处理,差异不显著,P>0.05。组内比较,各组患者ALT水平均较治疗前下降,经统计学处理,差异显著,P<0.05。入组时的“地五养肝胶囊”治疗组、抗病毒治疗组、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组GGT水平分别为23.65±15.33、27.25±17.10、29.83±20.51,组间比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。治疗6、12个月后,“地五养肝胶囊”治疗组分别为(15.00±5.66,24.51±13.21)、抗病毒治疗组分别为(41.50±43.13,25.73±13.41)、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组分别为(17.33±12.86,25.67±15.57)。治疗6个月后,组内比较,地五养肝胶囊”治疗组、“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗组GGT水平较治疗前明显降低,经统计学处理,J差异显著,P<0.05。组间比较,与抗病毒治疗组比较,经统计学处理,差异显著,P<0.05。治疗12个月后,组内比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。组间比较,经统计学处理,差异不显著,P>0.05。结论：采用REACH-B和Ma肝癌预测模型(积分系统)研究“地五养肝胶囊”单用,或联合病毒治疗,以降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的肝癌发生风险,其结果基本一致。在1年的观察期内,单独应用“地五养肝胶囊”降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险的作用与抗病毒、“地五养肝胶囊”联合抗抗病毒的作用相当,与治疗前比较,均有一定降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的肝癌发生风险。但由于所采用的主要参数的变化或评价方法的不同,其结果略有不同。采用Ma评估系统进行危险分级比较,则显示“地五养肝胶囊”降低HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝癌发生风险的作用书抗病毒治疗相当,而“地五养肝胶囊”联合抗病毒治疗的作用优于单独应用“地五养肝胶囊”或抗病毒治疗。由于REACH-B和Ma肝癌预测模型均未将肝组织学改善和其他更有意义的指标纳入其影响参数,评估结果有一定局限性,有待进一步研究完善。