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昆仑雪菊(Coreopsis tinctoria)是一种生长在昆仑山海拔3000 m以上高寒地区的菊科类植物,是目前新疆地区唯一能与天山雪莲齐名的稀有高寒野生植物。研究发现,雪菊富含蛋白质、多糖、皂苷、酚类等多种营养物质,具有抗氧化、降血压、降血糖、降血脂、抗炎、抗菌、抗凝血等生理活性,但目前关于雪菊保肝作用还未见报道。因此,本论文以昆仑雪菊(朵菊、胎菊)为原料,通过80%冷冻丙酮溶剂提取其多酚化合物,采用HPLC法对多酚组成进行定性定量分析,再通过DPPH自由基清除率、ABTS自由基清除率、铁还原力、氧自由基吸收能力(ORAC)等方法进行抗氧化活性评价;以D-氨基半乳糖/脂多糖(DGalN/LPS)诱导的急性肝损伤KM小鼠为模型,研究昆仑雪菊(朵菊、胎菊)多酚提取物对急性肝损伤的保护作用及分子机制。主要研究结果如下:(1)朵菊游离酚、结合酚、总酚含量分别为125.427、3.896、129.323 mg GAE/g DW;胎菊游离酚、结合酚、总酚含量分别为99.197、6.483、105.700 mg GAE/g DW;游离酚是朵菊和胎菊酚类化合物的主要存在形式,胎菊中结合酚的贡献率是朵菊结合酚的2倍。朵菊和胎菊多酚中共鉴定出9种单体酚,包括4种酚酸、4种黄酮、1种芪类化合物,游离酚主要由绿原酸、咖啡酸、香草醛、荭草素、芦丁、金丝桃苷、白藜芦醇、山奈酚组成,其中金丝桃苷、芦丁、荭草素含量较高;结合酚主要由原儿茶酸、咖啡酸、香草醛、荭草素、芦丁、金丝桃苷组成,其中金丝桃苷、咖啡酸含量较高。(2)昆仑雪菊多酚提取物具有一定的抗氧化活性。朵菊游离酚和结合酚清除DPPH自由基EC50值分别为20.308、25.520μg/mL,胎菊游离酚和结合酚清除DPPH自由基EC50值分别为23.207、24.194μg/mL。朵菊游离酚和结合酚清除ABTS+自由基EC50值分别为0.375、0.257μg/mL;胎菊游离酚和结合酚清除ABTS+自由基EC50值分别为0.359、0.270μg/mL。朵菊游离酚和结合酚铁还原力EC50值分别为62.689、41.214μg/mL;胎菊游离酚和结合酚铁还原力EC50值分别为67.544、48.447μg/mL。朵菊游离酚和结合酚ORAC值分别为1534.867、110.994μmol TE/g DW;胎菊游离酚和结合酚ORAC值分别为1394.666、268.896μmol TE/g DW。(3)昆仑雪菊多酚提取物对D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠血清指标有一定的影响。与模型组相比,朵菊高低剂量组(150、600 mg/kg·d)和胎菊高低剂量组(150、600 mg/kg·d)中血清AST、MDA水平显著降低(p<0.05),血清SOD、CAT、GSH水平显著升高(p<0.05);朵菊多酚高低剂量组(150、600mg/kg·d)和胎菊多酚高剂量组(600 mg/kg·d)中血清ALT水平显著降低(p<0.05)。(4)昆仑雪菊多酚提取物对D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠肝脏指标有一定的影响。与模型组相比,朵菊高低剂量组(150、600 mg/kg·d)和胎菊高低剂量组(150、600 mg/kg·d)中肝脏ALT、AST、MDA水平显著降低(p<0.05)、肝脏GSH水平显著升高(p<0.05);胎菊高剂量组中(600 mg/kg·d)肝脏SOD水平显著升高(p<0.05);朵菊高剂量组(600 mg/kg·d)和胎菊高剂量组中(600 mg/kg·d)肝脏CAT水平显著升高(p<0.05)。(5)昆仑雪菊多酚提取物对D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤小鼠肝脏中Nrf2、PPARα、PPARγmRNA水平和蛋白表达的影响。与模型组相比,朵菊低剂量组(150 mg/kg·d)能显著促进Nrf2、PPARγmRNA的水平,上调PPARγ蛋白的表达(p<0.05);胎菊低剂量组(150 mg/kg·d)能显著促进PPARα、PPARγmRNA的水平,上调Nrf2、PPARα、PPARγ蛋白的表达(p<0.05);朵菊高剂量组(600mg/kg·d)和胎菊高剂量组(600 mg/kg·d)都能显著促进Nrf2、PPARα、PPARγmRNA的水平,上调Nrf2、PPARα、PPARγ蛋白的表达(p<0.05)。综上所述,昆仑雪菊富含酚类化合物,并具有较强的抗氧化活性;昆仑雪菊多酚提取物对D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝损伤有一定的保护作用,其作用机制可能是通过激活Nrf2/ARE信号通路抑制机体氧化应激反应和通过激活PPARα与PPARγ抑制机体炎症反应,共同发挥对小鼠急性肝损伤的保护作用。