中药复方是在中医理论指导下,历代医家按照“君臣佐使”的组方原则,选择适宜的药味和剂量配伍而成的一类传统制剂。中药复方的有效性在临床应用中已经得到证实,中药复方用药已经被人们普遍接受。提高及完善中药复方制剂质量控制方法势在必行。本课题选择了国家药典委员会“国家药品标准提高行动计划”中的小败毒膏(新药转正品种)和妇科回生丸(原标准收载于《中国卫生部药品标准》第一册),以及在《中国药典》2005年版一部中已有质量标准的感冒清热颗粒为研究对象。首先在小败毒膏、妇科回生丸原有质量标准基础上,进行研究,依据现行国家药典标准制订的原则,提高了对该制剂的质量控制要求;对于已被《中国药典》2005年版一部收载的品种感冒清热颗粒,依据中药现代化质量控制思想,进行了一系列拓展性研究。建立了该制剂的高效液相多成分含量测定方法和高效液相指纹图谱测定方法,并采用化学计量学,对不同厂家的感冒清热颗粒指纹图谱进行质量评价;此外还利用飞行时间质谱技术对感冒清热颗粒进行化学成分定性研究,为建立完善的中药复方质量控制方法打下基础。一、中药复方制剂质量标准提高(一)小败毒膏的质量标准的提高确定了小败毒膏中大黄、金银花、蒲公英、黄柏、陈皮、赤芍的薄层色谱鉴别方法,阴性对照表明其他成分对本法无干扰,说明该方法专属性较强,操作简便,重现性好,可作为该药品的定性控制指标。并且采用高效液相色谱法建立了对该制剂中大黄素、大黄酚的含量测定方法。弥补了以往该制剂无含量测定项的缺陷。(二)妇科回生丸的质量标准的提高增加了妇科回生丸中人参、茯苓的显微鉴别方法,并确定了妇科回生丸中大黄、苍术、当归、川芎、延胡索的薄层色谱鉴别方法,并且采用高效液相色谱法建立了对该制剂中大黄素、大黄酚的含量测定方法。改变了以往该制剂仅有性状和检查项而无法达到对其进行全面质量控制目的的局面。二、中药复方制剂质量控制的物质基础研究(一)感冒清热颗粒高效液相多成分含量测定系统考察了色谱条件和样品前处理方法对感冒清热颗粒中四个异黄酮类成分含量测定方法的影响,在此基础上,建立了采用高效液相色谱法同时测定感冒清热颗粒中4个异黄酮类成分的含量测定方法,并对该方法进行了系统的方法学验证,方法学验证结果表明该含量测定方法适用于感冒清热颗粒中4个异黄酮类成分的含量测定。(二)感冒清热颗粒高效液相指纹图谱的研究运用HPLC/UV方法建立了感冒清热颗粒的化学指纹图谱,着重表达了葛根、防风、荆芥穗、苦地丁等药材的相关成分信息。通过对感冒清热颗粒与各组方药材指纹图谱的相关性研究,对感冒清热颗粒指纹图谱中的主要指纹峰进行了归属。另外,采用化学计量学针对来源于多个不同厂家的感冒清热颗粒样品进行了质量评价。(三)飞行时间质谱法对感冒清热颗粒化学成分的鉴别分析首次采用RRLC-TOF-MS分析感冒清热颗粒提取物中的化学成分,鉴别出其中32个化学成分,为中药化学成分的分析研究提供了可行的方法,可以用于建立真正意义上的中药化学成分指纹图谱,表征感冒清热颗粒复方制剂的化学物质基础。