FEVR基因型与表现型的关系

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目的:回顾研究家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)患儿的致病基因与临床表现,分析不同基因型与表现型的相互关系。对象和方法:经临床检查诊断为FEVR的患儿130例260只眼及其家属277人554只眼纳入本研究。所有三岁以下患儿均采用RetcamIII视网膜成像系统行眼底照相及全麻下眼底血管造影(FFA)、间接检眼镜检查眼底,三岁以上患儿均采用欧宝optos 200TX行眼底照相、裂隙灯显微镜检查眼前节、间接检眼镜检查眼底,并用海德堡HR2眼底血管造影设备对患儿父母行常规FFA检查。受检者均采集外周血,对FZD4/NDP/LRP5/TSPAN12/ZNF408基因编码外显子区进行测序。分析受检者不同基因型与对应的表现型的相互关系。结果:130例患儿中男性89例(68.46%),女性41例(31.54%),足月儿124例(95.38%),早产儿6例(4.62%);单眼受累20例(15.38%),双眼受累110例(84.62%);阳性家族史53例(40.77%),可疑阳性家族史21例(16.15%),阴性家族史53例(40.77%),2例为领养关系,1例家属拒绝检查;检测出FEVR相关致病基因突变64例(49.23%),未检测出已知相关基因突变66例(50.77%)。130例260眼中,0期20眼(7.69%),1期48眼(18.46%),2期18眼(6.92%),3期13眼(5.00%),4期88眼(33.85%),5期72眼(27.69%)。对比相同基因突变的亲代与子代的分期,两组数据行Mann-Whitney U检验检验,P均<0.05;对比基因阳性的亲代和基因阴性的亲代眼底后极部血管,两组数据行成组t检验或Mann-Whitney U检验,视乳头周内圈(PIRC)血管数、视乳头周围外圈(PORC)血管数及血管弓角度的P<0.05;对比不同基因及分期,将数据进行Kruskal-Wallis检验,P<0.05。结论:FEVR患者中可能出现单眼受累的病例;40.77%具有阳性家族史;近一半的患者可以检出已知FEVR相关致病基因突变;不同基因突变对应的眼部病变分期有统计学上的差异;相同基因突变,子代病变总是重于亲代病变;基因阳性的亲代与阴性的亲代后极部血管具有差异;不同基因突变在孕周上无统计学差异,存在早产的FEVR患者。
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