研究背景抑郁症常伴发睡眠障碍,既往对抑郁症睡眠障碍的研究较少,睡眠障碍与患者病情的严重程度及预后有关。睡眠障碍不仅在抑郁症的诊断中具有重要意义,也是评估抑郁症患者治疗疗效的重要指标之一。然而,目前有关于伴有睡眠障碍的抑郁症患者的发病机制尚未明确,免疫炎性机制可能在其中起一定作用。近年来研究表明,微生物-肠-脑轴也可能在抑郁症和睡眠障碍的交互发病中起重要作用。研究方法本研究纳入符合国际疾病分类（The International Classification of Diseases,ICD）-10诊断标准的住院抑郁症患者78例和健康对照60例,采集所有被试的血液、粪便样本。采用16SrRNA测序技术对肠道菌群进行分析;分别采用Elisa法和高效液相色谱-串联质谱技术进行炎性因子和犬尿氨酸代谢的检测;采用匹兹堡睡眠质量问卷（Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI）、疲劳严重程度量表（Fatigue Severity Scale,FSS）、爱普沃斯嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale,ESS）、失眠严重程度量表（Insomnia Severity Index,ISI）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale,HAMD）评估被试的睡眠质量及其日间功能。研究一:分析抑郁症患者和健康被试肠道微生物菌群、免疫炎性通路及犬尿氨酸代谢途径特征的差异。研究二:基于研究一的特征差异,探究抑郁症患者中肠道微生物与临床表型的相关性,尤其是肠道微生物与睡眠质量的相关性。研究三:基于研究二,将抑郁症患者分为伴或不伴睡眠障碍两组,分析伴睡眠障碍的抑郁症患者的肠道微生物特征,进一步探究伴睡眠障碍抑郁症患者的肠道微生物与免疫炎症的相关性。研究结果（1）与健康对照组相比,抑郁组的肠道菌群存在异常,主要表现为菌群多样性低;促炎菌群（Faecalibacterium 和 Subdoligranulum 等）增多而抑炎菌群（Flavonifractor 和Alistipes等）减少;功能预测结果表明,两组的差异主要体现在糖代谢、氨基酸代谢等方面;两组炎症因子血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、IL-6和IL-8及犬尿氨酸代谢通路犬尿喹啉酸（Kynurenic Acid,KYNA）、喹啉酸（Quinolinic Acid,QUIN）、3-羟基犬尿氨酸（3-Hydroxy-Kynurenine,3-HK）和 5-羟色胺（5-Hydroxytrptamine,5-HT）)存在差异。（2）抑郁症组中,肠道微生物与临床表型存在相关性。其中,多个菌属与睡眠质量存在关联（Bacteroidetes,Firmicutes,Erysipelotrichaceae,peptococcaceae,Coprococcu,Barnesiella 等）。（3）伴或不伴睡眠障碍的抑郁症患者的肠道微生物菌群（Sutterella,Coprococcus,Dorea,Butyrivibrio等）、免疫炎性因子VEGF和TNF-α均存在差异,且伴睡眠障碍的抑郁症患者Dorea菌属与血清TNF-α存在正相关。研究结论（1）与健康对照组相比,抑郁症患者的肠道微生物多样性减少,菌群构成发生变化。（2）抑郁症患者的肠道微生物与临床表型中的睡眠质量相关性更为显著。（3）肠道微生物失调可能为抑郁伴睡眠障碍的的重要生物标记物之一,且免疫炎性因子与肠道微生物的关联为肠道微生物-免疫炎症-脑这一假说在抑郁症伴睡眠障碍发病中的作用提供了理论支持。