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目的比较半夏等四种单味中草药提取物合理配方的抗惊厥作用,研究高效能配方的最佳配伍比例,筛选药效协同、毒性拮抗的配伍方案并探讨其相互作用机制。方法采用最大电休克、戊四唑两种惊厥模型,比较ig 小鼠各配方的抗惊率和惊厥潜伏期;高效配方按不同比例配伍ig 小鼠,采用Bliss 法测定抗MES 的ED50 和LD50,用等效线法分析并计算作用指数和受益指数,确定疗效协同、毒性拮抗的配伍方案;采用药效法计算不同比例配方的体内药效动力学过程及参数;制备大鼠运动皮层定位注射青霉素惊厥模型,比较ig 单药和最佳配伍对痫性行为、痫性放电潜伏期、痫波发放频率及最高波幅的影响,同时采用高效液相色谱(HPLC)测定海马区癫痫相关递质的含量,比较单独和联合用药对Glu、Asp、Gly、GABA 的影响。结果及结论(1)11 组配方,除柴胡+石菖蒲外,对小鼠MES 均有不同程度的对抗作用,其中配方1、11 抗小鼠MES 的抗惊率可达60%;配方1、7、11 可使小鼠MET 惊厥潜伏期较对照组显著延长(p<0.05,0.01),但均不及丙戊酸钠。(2)联合Ⅰ组ED50、LD50等效点分别在等效线的下方和等效线上,受益指数b 为1.43;联合II 组ED50、LD50等效点均在等效线上,受益指数b 为1.11;联合Ⅲ组的ED50等效点在等效线上而LD50等效点远离等效线而处于其上方,b 为1.52;因此联合Ⅲ组药效相加,毒性拮抗,受益强度最大,可以认为4:1 配伍为最佳方案。(3)半夏和钩藤单用和三组不同比例配伍均有抗最大电休克惊厥作用,呈剂量依赖性。配伍组抗惊厥作用的最低起效剂量除联合Ⅲ组大于钩藤组外,其它均小于两单药组。五组均在给药后30 分钟起效, 1 小时左右达峰,作用持续时间达4 小时,均属短半效期制剂。(4)半夏、钩藤单用和4:1 合用,均可明显抑制痫性行为和痫性放电,其中合用组与两单药组相比可显著延长痫性行为发作潜伏期和痫性放电的潜伏期(p<0.05),但对痫波发放频率及最高波幅的影响无差异(p>0.05),说明对青霉素皮层定位注射诱发的惊厥发作有良好的对抗作用, 同时可明显降低Glu 含量,升高GABA 含量(p<0.01),其中后者升