论文部分内容阅读
目的:观察嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(refractory/recurrent B-acute lymphocytic leukemia,r/r B-ALL)的疗效及不良反应,总结影响CART治疗效果的相关因素,为进一步优化和完善CART细胞治疗提供依据。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CART细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CART细胞治疗r/r B-ALL的疗效及安全性。结果:自2017年7月至2020年1月共32例r/r B-ALL患儿接受CART细胞治疗,男23例(71.9%),女9例(28.1%),中位年龄7.5岁(2.0岁-17.5岁)。27例为复发B-ALL,5例为难治性B-ALL;19例为单纯骨髓复发,其中5例为二次复发;2例骨髓+睾丸复发;6例为髓外复发(5例睾丸,1例淋巴结)。32例患儿共回输CART细胞40次;回输中位CART细胞总量0.9×10~7/kg(患儿体重)。疗效评估:CART回输后两周左右进行首次评估,30例骨髓缓解,2例因4级CRS反应合并感染于首次评估前死亡;截止至随访时间,共6例复发,其中1例为CART治疗桥接造血干细胞移植,5例为CART治疗后随访观察;共5例死亡,其中2例因4级CRS反应合并感染在CART治疗过程中死亡,3例再次复发后因病情进展死亡。30例患儿,3个月RFS(96.3±3.6)%,6个月RFS(81.4±8.6)%,9个月RFS(65.3±12.5)%;3、6、9个月OS均为100%,12个月OS(94.7±5.1)%,24个月OS(76±12.8)%。回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、CART细胞回输两周内铁蛋白峰值≥2500ng/ml与复发相关。不良反应:主要为细胞因子释放综合征(Cytokine release syndrome,CRS)和CART治疗相关脑病综合征(CART-cell-related encephalopathy syndrome,CRES),26例在CART细胞回输一周内出现CRS,按Lee[1]分级系统:1-2级16例,3-5级10例;CRES反应12例。细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、LDH、铁蛋白等峰值与CRS严重程度相关。不良反应处理:18例予托珠单抗静滴,其中12例联合糖皮质激素,CRS反应及CRES反应经治疗后大多一周内缓解。激素使用剂量与患儿持续缓解时间相关,甲泼尼龙累积剂量≥8mg/kg预后不佳。CART治疗患儿首次平均住院时间为11.4天(4天-21天)。结论:1.CART细胞治疗r/r B-ALL有效且安全,缓解率达100%,CRS及CRES反应经治疗后可缓解;2.回输CART细胞48小时内细胞因子峰值越高,越易出现3-4级CRS反应;3.回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、回输后甲泼尼龙累积剂量≥8mg/kg预后不佳;4.回输后两周内铁蛋白≥2500ng/ml与疾病复发相关,且为独立预后危险因素,可作为预后不佳标志物;5.CART细胞治疗患儿住院时间短。