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目的观察喹硫平治疗青少年精神分裂症的疗效、不良反应,通过测定喹硫平的血清浓度,探讨血药浓度与临床效应的关系。
方法通过随机、开放的前瞻性研究,按照DSM-Ⅳ诊断标准共收集40例青少年(平均年龄=15.28岁)精神分裂症患者,单一使用喹硫平400~1200mg/d治疗8周,在治疗前和第2、4、6、8周末以阳性和阴性症状量表(PANSS)及临床总体印象量表(CGI)评定疗效,治疗第2、4、6、8周末用锥体外系副反应量表(RESES)、不自主运动评定量表(AIMS)、BARNES静坐不能量表(BAS)及不良事件记录表评估不良反应,利用高效液相色谱(HPLC)紫外检测法于第4、8周末测定血清喹硫平浓度。
结果喹硫平治疗8周末和终点的有效率分别为68.6%和65.0%,第2、4、6、8周末及终点PANSS总分及各因子分分别与基线分作比较有显著性差异(P<0.05=。共有27例(67.5)发生了不良反应,主要不良反应有心动过速(47.5%),转氨酶升高(25%)和便秘(20%),对体重增加的影响很小,几乎不引起EPS和催乳素升高。第4、8周末及终点喹硫平血药浓度与日剂量均呈显著意义的正相关(r=0.492、P=0.002;r=0.558、P=0.001;r=0.567、P=0.000)。第4、8周末和终点喹硫平血药浓度与PANSS减分率之间均不存在统计学意义上的相关性(r=-0.205、p=0.218;r=-0.282、p=0.118;r=-0.278、p=0.086)。4周末有效组和无效组的剂量和浓度均有统计学差异(P值分别为0.012和0.013);采用ROC曲线分析阈浓度:发现4周末的有效阈浓度为157.12ng/ml,8周末和终点则无阳性结果。
结论喹硫平治疗青少年精神分裂症有效,既能消除阳性症状,又可缓解阴性症状。喹硫平常见不良反应为心动过速和肝酶异常。增加喹硫平剂量会提高血药浓度,但不一定增加临床疗效。