PEG修饰的可水解聚脲用于药物载体的抗肿瘤研究

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最近,具有动态受阻尿键(HUBs)的聚脲有可能成为经典的聚丙烯酸酯,聚酯或聚氨基酸药物递送纳米系统的有前途的替代品。在癌症治疗中,纳米系统的生物降解性对于实现封装药物并使其有效释放到所需组织中是非常重要的。过早的生物降解会产生无效的控制释放。针对这种现象,本文对聚脲聚合物的水解进行了研究,制备了含有四种不同基团的聚脲聚合物。将聚合物在预定的时间点通过凝胶渗透色谱(GPC)获得他们的数均分子量(Mns),筛选出水解最快的聚合物poly(1/3),两端连接氨基封端甲氧基聚乙二醇(mPEG-NH2)提高了水溶性,同时包裹化疗药物紫杉醇(PTX),评价这类材料作为药物载体在抗肿瘤方面的应用。具体研究内容如下:(1)通过异氰酸酯和胺的加成反应制备了含有四种不同基团的具有动态受阻脲键的可水解聚脲。通过核磁(1H NMR),傅里叶红外光谱(FT-IR)探究聚合物的结构。通过GPC测试显示出不同基团水解速率的差异。根据水解速率的不同选择出最适合生物体水解时间的聚合物poly(1/3)。(2)在poly(1/3)的两端连接mPEG-NH2,通过1H NMR测试证明聚合物的成功合成。该聚合物在提高水溶性的同时,表现出与之前相似的水解速率。(3)运用mPEG-poly(1/3)包载临床抗癌一线药物紫杉醇,形成纳米胶束。通过流式细胞术(FCM)和激光共聚焦(CLSM)验证细胞摄取,运用细胞增殖抑制实验(MTT)探究了它们细胞层面的毒性。(4)通过对携带4T1肿瘤的小鼠模型的治疗。从肿瘤曲线来看,纳米胶束对肿瘤具有很好的抑制作用。免疫荧光证明了肿瘤组织的增殖和凋亡情况,组织病理学切片证明了纳米胶束对生物体的安全性。这类具有动态受阻尿键的聚脲合成步骤简单,不需要极端的反应条件或催化剂,也不产生任何副产物,同时可以通过改变基团调控水解时间,在药物载体领域有很好的发展。
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