超支化聚缩醛的制备及其在药物载体领域的应用

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本文合成了一种新型的骨架内含有大量酸敏感键的超支化聚缩醛(HBPAs),并对其进行了改性,在HBPAs的末端接枝了PEG大分子链,得到了具有两亲性的酸敏感超支化聚合物(HBPAs-PEG)。HBPAs作为致孔剂用于了多孔微球以及药物控释微球的制备;HBPAs-PEG用于了载药胶束的研究。超支化聚缩醛是用AB2型单体4-(2-羟基乙氧基)苯甲醛二甲氧基缩醛通过缩醛转移聚合制备得到。该聚合物具有较低的玻璃化转变温度,在室温下为粘稠状固态;由于其分子骨架内部含有大量的缩醛键,所以该聚合物具有很强的酸敏感特性,其在微酸性条件下可迅速发生降解。我们利用HBPAs与PLA在酸性条件下水解速率的差异,将两者共混,用单乳液法制备得到了HBPAs/PLA共混微球。然后在微酸性条件下将HBPAs组分水解,得到了多孔聚乳酸微球。对比正己烷和碳酸氢铵分别作为致孔剂制备得到的多孔微球发现,HBPAs作为致孔剂时得到的微球孔径尺寸分布更均匀,孔径形貌更规整。基于多孔微球的制备,我们又进一步制备得到了载DOX的HBPAs/PLA共混微球,并研究了其在不同pH条件下的释药行为。研究发现,载药共混微球的释药具有酸响应性,在低pH条件下具有很迅速的释药速率,而在中性条件下基本没有药物释放出来。进一步的研究表明,不管是多孔微球的孔径还是载药共混微球的释药速率都可以通过控制HBPAs的加入量来线性调控。超支化聚缩醛分子结构的末端单元有很多因为水解而产生的醛基,通过形成腙键的反应将PEG接枝到超支化聚缩醛的末端,得到了具有两种酸敏感键的两亲性的超支化聚缩醛(HBPAs-PEG).研究发现改性后的聚合物仍具有酸敏感特性,在油溶性酸性溶剂中,腙键不发生降解,而缩醛键迅速发生降解;在水溶性酸性溶剂中,两种键都发生降解。通过透析法制备得到了HBPAs-PEG的胶束溶液,DLS和TEM研究表明,胶束粒径在40nm左右;在微酸性条件下胶束迅速瓦解,而在中性条件下胶束粒径不发生变化。同样通过透析法制备得到了载DOX的HBPAs-PEG的载药胶束,在不同PH条件下的释药表明,在微酸性条件下药物迅速释放出来,而在中性条件下释药缓慢,有不到10%的药物释放出来。
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