白石汤对腹泻型肠易激综合征大鼠5-羟色胺转运体(SERT)和肠道菌群的影响

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目的:基于脑-肠-微生物轴从5-羟色胺转运体(SERT)和肠道菌群的角度探讨白石汤对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠的治疗作用及作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、白石汤组、阳性对照组共4组。采用番泻叶灌胃加束缚应激方式建立IBS-D大鼠模型。根据大鼠体重增长指数和腹壁撤退反射(AWR)评分以及大鼠结肠组织病理学变化判断大鼠IBS-D造模是否成功。评价白石汤对大鼠体重增长指数、腹壁撤退反射评分、血清、结肠组织及海马区脑组织SERT及肠道菌群的影响。结果:(1)大鼠IBS-D模型造模成功。(2)白石汤可以使大鼠体重增长明显、降低AWR评分(P<0.05),对大鼠腹泻、腹痛症状有明显改善效果。(3)病理结果显示:4组大鼠结肠黏膜结构均完整无病变。(4)白石汤可以提高大鼠血清、结肠组织和海马区脑组织SERT含量表达(P<0.05)。(5)白石汤可以使PD-whole-tree多样性指数显著升高(P<0.05)。与模型组大鼠比较,白石汤组大鼠厚壁菌门F/拟杆菌门B比率降低(P<0.05)。经灌胃束缚后大鼠的肠道菌群结构发生显著变化,在门水平上表现为厚壁菌门丰度和Patescibacteria菌门丰度增加,拟杆菌门丰度降低。经“白石汤”治疗后,和模型组大鼠比较,厚壁菌门丰度降低(87.19%vs.75.79%,P=0.134)和Patescibacteria菌丰度降低,拟杆菌门丰度增加(9.34%vs.19.07%,P=0.138)和放线菌门(Actinonobacteria)丰度增加。在属(genus)水平,大鼠肠道菌群分析。结果显示,与模型组大鼠比较,白石汤大鼠乳酸杆菌属(Lactobacillus)丰度增加(7.89%vs.13.46%,P=0.601),白石汤组脱硫弧菌属Desulfovibrio(0.42%vs.0.17%,P=0.173)及颤杆菌克属相对丰度显著降低(1.10%vs.0.20%,P=0.002)。(6)模型组大鼠与空白组大鼠相对处于不同区域,表明其之间肠道菌群结构及多样性存在差异。与模型组大鼠比较,白石汤组大鼠均距离空白组区域更近。结论:白石汤对IBS-D大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制与提高大鼠血清SERT含量、结肠组织和海马区脑组织SERT表达,肠道菌群多样性有一定的恢复作用和可一定程度调控并改善紊乱的肠道菌群,使其向正常方向改变,降低厚壁菌门和拟杆菌门的比率。
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