NASH患者的体质类型及其与TNF-α基因多态性相关性研究

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目的:观察NASH患者的体质类型分布,以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的多态性,并且对两者的相关性进行研究。为中医药对NASH患者的临床诊疗和疾病预后评估提供临床证据。  方法:运用中华中医药学会批准的学会标准(试行)《中医9种基本体质分类量表》,对NASH患者进行体质类型的临床流行病学调查。采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法检测TNF-α基因多态性,从而研究NASH患者体质类型与TNF-α基因多态性的相关性。  结果:  1.NASH患者的体质类型主要有气虚质(单纯气虚质和兼夹体质中气虚质的总和,下同)、阴虚质、痰湿质和气郁质,分别为116例(25.78%),114(25.33%),162(36%)和98(23.79%)。  2.TNF-α基因启动子区域-308位点NASH患者G/G型,G/A型和A/A型的基因型频率分布分别为273(60.67%),150(33.33%)和27(6%);而对照组的基因型频率分布分别为27(90%)和3(10%),无A/A型存在,两组基因型频率、等位基因比较差异有统计学意义(P<0.01)。TNF-α基因启动子区域-238位点NASH患者G/G型,G/A和A/A型的基因型频率分布分别为386(85.78%),49(10.89%)和15(3.33%)。对照组只有G/G型,其基因型频率为30(100%),无G/A和A/A型存在,两组等位基因比较差异有统计学意义(P<0.05),两组基因型频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。关联分析结果显示:NASH患者与TNF-α基因启动子区域-308位点的基因多态性存在关联,OR为7.639(P=0.001),但与-238位点的基因多态性不存在关联。  3.-308位点基因多态性在NASH患者体质类型中的分布为正常基因型GG型主要分布在气虚质(单纯气虚质和兼夹体质中气虚质的总和,同下)、痰湿质、阴虚质、气郁质中,突变基因型GA+AA型主要分布在气虚质、痰湿质、阴虚质、湿热质中,且九种体质类型的基因型频率和等位基因组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。-238位点基因多态性在NASH患者体质类型中的分布为正常基因型GG型、突变基因型GA+AA型主要分布在气虚质、痰湿质、阴虚质、气郁质中,且九种体质类型的基因型频率和等位基因组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。关联分析结果显示:NASH患者的体质类型与TNF-α基因启动子-308位点、-238位点基因型GG、GA和AA相关性的比较均没有显著差异(P>0.05),显示本研究NASH患者体质类型与TNF-α基因多态性的相关性没有统计学意义。  结论:NASH患者的体质类型中平和质极少,大多数患者以偏颇体质为主,表现为气虚质(单纯气虚质和兼夹体质中气虚质的总和,下同)、阴虚质、痰湿质和气郁质,其中兼夹体质占有一定比例。TNF-α基因启动子区域-308位点G/A基因型可能与NASH的易感性相关。NASH患者体质类型中气虚质(单纯气虚质和兼夹体质中气虚质的总和,下同)、阴虚质、痰湿质主要分布在TNF-α基因启动子-308、-238位点的基因型中,但两个位点的各个基因型均不是其易感基因。
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