论文部分内容阅读
目的:乳腺癌作为女性高发恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在当代社会一直居高不下。乳腺癌患者五年生存率并不低,但是不良预后,增加了患者的死亡风险。了解乳腺癌发生发展的机制,对乳腺癌患者的复发、治疗、预后有着重要意义。前胶原赖氨酸羟化酶2(procollagen-lysine-2-oxyglutarate-5-dioxygenase2,PLOD2)是近年来发现对乳腺癌存在影响的标志物之一,与胶原纤维化合成有关。PLOD2蛋白是赖氨酸羟化酶(lysyl hydroxylase,LH)的同质二聚体之一,它通过羟化胶原蛋白端肽区的赖氨酸,影响合成胶原的两种途径,促进吡啶交链的形成,此交链不易降解,容易集聚形成纤维。胶原蛋白为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)提供了丰富的蛋白质,但纤维化的胶原被认为是癌细胞迁移和侵袭的“高速公路。目前国内外实验研究证明,PLOD2在许多实体肿瘤中也有高度表达,例如:宫颈癌、肺癌等。PLOD2的发现及深入研究有助于加强乳腺癌的深入治疗。本研究的目的是通过检测PLOD2在乳腺癌中的表达水平,并评估PLOD2与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取临床确诊浸润性乳腺癌女性患者50例,采用免疫组化法,比较不同肿瘤大小、分期、雌激素受体(estrogen receptor,ER)状态、孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)状态、Ki-67的状态、是否伴有淋巴结转移等因素下,乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中PLOD2表达水平高低。结果:PLOD2在乳腺癌间质中存在表达,在乳腺癌中的表达水平显著高于癌旁组织及正常腺体组织(P<0.001)。在乳腺癌中,PLOD2高表达与淋巴结转移(P=0.001)有关,其表达水平随肿瘤分期(P=0.003)升高而增强,随PR表达水平(P=0.001)的增强而增强,而随Ki-67表达水平(P<0.001)的增强而减弱;同时,年龄、肿瘤大小、ER状态、HER-2状态与PLOD2的表达阳性率之间无明显关联,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PLOD2在乳腺癌组织中表达与肿瘤分期、淋巴结转移呈正相关,结合其发生发展机制,证明了PLOD2参与乳腺癌进展、远端转移的过程,可能导致不良预后。而PLOD2表达水平与PR表达水平呈正相关,与Ki-67表达水平呈负相关,到目前为止,尚没有证据证实PLOD2影响细胞增殖的机制,我们推测可能肿瘤微环境中的一些肿瘤促进因子在肿瘤进展和转移中扮演重要角色,使得PLOD2可能与乳腺癌细胞增殖存在联系性,具体机制尚不清楚。这些结果提示了乳腺癌肿瘤发生的新分子机制,从而提供了乳腺癌的潜在治疗靶点。对乳腺癌预后的预测具有一定的参考价值及指导意义。