叶酸、维生素B12、蛋氨酸循环产物与阿尔茨海默病关系的病例对照研究

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目的通过测定血清叶酸、维生素B12、炎性因子水平以及血浆蛋氨酸循环产物水平,探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与叶酸、维生素B12、炎性因子水平以及蛋氨酸循环代谢产物水平的关系,进一步了解AD的发病原因和发生机制,为AD的临床防治提供新思路。方法选取在天津市环湖医院门诊确诊的,年龄50~85岁、符合NIA-AA和DSM-IV诊断标准的80例AD患者作为AD组,同时随机选取80例正常老年人作为对照组,进行血液样本分析,通过高效液相色谱法测定血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)、S-腺苷高半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH)浓度并计算SAM/SAH,采用化学发光法试剂盒测定血清叶酸、维生素B12水平,酶联免疫检测试剂盒测定血清炎性因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,并进行独立样本t检验和多因素Logistic分析。结果AD组与对照组在血清叶酸、维生素B12水平以及血浆SAM、SAH、SAM/SAH、Hcy水平方面差异有统计学意义(P<0.05)。AD组血清叶酸(t=4.730,P=0.000)、维生素B12(t=5.440,P=0.000)、血浆SAM浓度(t=5.665,P=0.000)以及SAM/SAH(t=15.937,P=0.000)低于对照组,血浆SAH(t=2.971,P=0.004)、Hcy(t=6.060,P=0.000)浓度高于对照组。多因素分析结果显示,较高的叶酸(OR=0.863,95%CI:0.760~0.979)、维生素B12(OR=0.994,95%CI:0.989~0.999)、SAM(OR=0.623,95%CI:0.478~0.813)水平可能是AD的保护因素,而高浓度的Hcy(OR=1.213,95%CI:1.046~1.405)、SAH(OR=1.493,95%CI:1.163~1.917)水平可能是AD的危险因素。AD组血清炎性因子IL-6、TNF-α水平与对照组的差异有统计学意义(P<0.05),AD组血清IL-6(t=7.358,P=0.000)、TNF-α(t=6.304,P=0.000)显著高于对照组。多因素Logistic回归分析结果显示IL-6(OR=1.117,95%CI:1.051~1.187)、TNF-α(OR=1.007,95%CI:1.004~1.010)均为AD的危险因素。结论本研究结果显示:AD组与对照组在血清叶酸、维生素B12、IL-6、TNF-α以及血浆中蛋氨酸循环代谢产物水平方面有差异,上述因子水平均与AD相关,且血清叶酸、维生素B12及血浆SAM水平升高为AD的保护因素,血清IL-6、TNF-α及血浆Hcy、SAH水平升高为AD的危险因素,提示上述因素均对AD的发生发展有影响。
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