【摘 要】
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目的:初步探讨金果胃康胶囊通过Notch4/Snail通路调控胃癌前病变(PLGC)大鼠Ecadherin表达的影响作用,进一步阐明金果胃康胶囊治疗PLGC的作用机制。方法:本实验将60只大鼠随机分为造模组及空白组,前者通过MNNG综合方法建立PLGC大鼠模型。造模12周后,随机分别从造模组取3只大鼠,从空白组取2只大鼠,检验是否造模成功。造模成功后,将造模组剩余大鼠随机分为金果胃康组、维酶素组和
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目的:初步探讨金果胃康胶囊通过Notch4/Snail通路调控胃癌前病变(PLGC)大鼠Ecadherin表达的影响作用,进一步阐明金果胃康胶囊治疗PLGC的作用机制。方法:本实验将60只大鼠随机分为造模组及空白组,前者通过MNNG综合方法建立PLGC大鼠模型。造模12周后,随机分别从造模组取3只大鼠,从空白组取2只大鼠,检验是否造模成功。造模成功后,将造模组剩余大鼠随机分为金果胃康组、维酶素组和造模组。给药干预8周:金果胃康组和维酶素组予以相应药物灌胃,造模组予以生理盐水灌胃,空白组大鼠继续正常喂养。之后,处死全部大鼠,取材,进行HE染色查看各组病理情况;采用Western blot和q PCR法检测胃粘膜Notch4、Snail和Ecadherin蛋白水平及基因表达。结果:1.经HE染色后镜下显示空白组胃组织结构正常、无充血、坏死和炎性浸润。此外,胃腺体完整清晰,排列紧密,核仁清晰,胞浆均匀。在PLGC造模组中,细胞核深染和变性表现出增大,有些还可见异形,腺体数量减少,形态明显不规则,可见炎性细胞、杯状细胞化生、淋巴滤泡形成;中药组予以金果胃康胶囊处理后可改善PLGC状态,观察到粘膜基本完整,非典型增生为轻度或不显,肠上皮化生程度降低,虽然维酶素组也可以改善PLGC细胞形态,但较金果胃康组效果较差。2.Western blot检测结果:(1)与空白组比较,造模组Notch4和Snail蛋白表达均升高,E-cadherin蛋白表达显著降低。(2)与造模组相比,金果胃康组、维酶素组中的Notch4与Snail蛋白值均下调,而E-cadherin蛋白表达更丰富。(3)就Notch4而言,金果胃康组<维酶素组,说明金果胃康胶囊能够更有效降低Notch4蛋白表达;就Snail而言,金果胃康组下调Snail作用强于维酶素组,比较有统计学差异;就E-cadherin而言,金果胃康组蛋白水平高于维酶素组,报告统计学提示有统计学差异。3.q PCR检测结果:(1)与空白组相比,造模组Notch4 m RNA表达显著增加;与造模组相比,金果胃康组Notch4基因表达明显减少;与维酶素组相比,金果胃康组降低Notch4更为明显,结果有统计学差异。(2)与空白组相比,造模组Snail基因表达增加且有统计学差异;与造模组相比,金果胃康组与维酶素组Snail m RNA表达均无统计学差异,但只从数值而论,与造模组比较,金果胃康组、维酶素组Snail基因表达均下调,说明金果胃康胶囊和维酶素片都可以减少Snail基因表达水平,而且金果胃康胶囊效果较维酶素组更加显著。(3)与空白组相比,造模组E-cadherin m RNA表达减少;与造模组相比,金果胃康组与维酶素组E-cadherin m RNA表达均增加,而且金果胃康胶囊组>维酶素组。结论:金果胃康胶囊可能通过减少Notch4表达,抑制下游靶基因Snail的表达,从而上调E-cadherin表达,改善大鼠PLGC模型胃粘膜病理形态而起到逆转PLGC的作用。
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