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背景胃癌是全球癌症死亡的第三大原因,在中国胃癌发病率和死亡率也居高不下,据估计我国每年因胃癌死亡的人数约占全球胃癌死亡人数近一半。随着人口增长和老龄化,胃癌将给中国社会造成沉重负担,并可能引发重大公共卫生问题。目前胃癌的诊断主要依赖胃镜活检和病理检查,但胃癌在内镜下表现差异大且诊断结果易受操作者主观影响,导致胃癌的早期诊断准确率不高,尤其是多灶性胃癌、ESD手术切除后的胃癌较易漏诊,致使一些病人发展为进展期胃癌而失去手术切除的机会。胃癌的针对性多点活检耗时、有创且一般在全麻下进行,易引发出血、感染、呛咳等并发症。拉曼光谱是一种基于分子振动的非弹性散射光谱技术,可以提供组织结构和成分的特异性信息。它不仅具有快速、无创、高度准确、客观的特点,而且不需要对组织样品预处理,拉曼光谱所具备的这些优势使其非常适合用于胃癌的诊断并指导胃癌的内镜下治疗。目的开发能够与胃镜结构相匹配的光纤拉曼光谱系统,开展体外和体内拉曼光谱对胃癌诊断研究,寻找诊断效能较高的诊断指标。方法第一部分:在避光条件下,采用光纤拉曼光谱系统收集来自29例患者(胃正常粘膜17例、胃腺癌12例)离体活检标本的83个光谱(激发光波长785nm,功率50mW,CCD温度-80℃,采集时间1s)。比较了胃正常和胃腺癌粘膜的拉曼光谱差异和连续频带内(1500-1700cm-1)和非连续频带(1100-1200cm-1)积分能量比。第二部分:光纤拉曼光谱系统设置与体外相同的参数,结合ME-NBI对27例(正常粘膜14例,胃早癌(高级别上皮内腺瘤)13例)行胃镜精查患者进行测试,比较胃正常粘膜和胃早癌分别在1500-1600cm-1与1600-1700cm-1两个频段的积分能量比。结果光纤拉曼光谱系统测试离体胃腺癌粘膜位于1002 cm-1、1073 cm-1、1450 cm-1、1655cm-1归属于苯丙氨酸和蛋白质的拉曼峰强度比正常粘膜相对增高,比较1500-1700cm-1和1100-1200cm-1范围内,胃正常和胃腺癌粘膜在连续频带内和非连续频带积分能量差异明显(独立样本t检验,P<0.05),并以积分能量的比值来作为诊断指标,获得了较高的准确度(97.5-98.5%),敏感度(91.7%)和特异度(100.0%)。使用同一套系统于体内测试胃正常粘膜和胃早癌(高级别上皮内瘤变)发现癌变胃粘膜可能有新的蛋白质、氨基酸合成,多糖、脂质减少,两种组织类型各自在1500-1600cm-1与1600-1700cm-1两个频段的积分能量比差异明显(非参数秩和检验,P<0.001),两个频段积分能量比的诊断准确度、敏感度、特异度分别达到95.1%、100%、85.7%。结论光纤拉曼光谱系统不仅可以在分子水平上提供胃粘膜癌变的信息,而且能够与胃镜检查相适应对胃癌、胃早癌进行实时诊断。积分能量比作为诊断指标的引入,能有效鉴别癌变胃粘膜,在一定程度上证明了拉曼光谱在胃癌的临床诊断方面具有很高的价值。