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目的: 1.探讨重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗对轻型急性脑梗死患者的近、远期治疗效果;2.探讨rt-PA静脉溶栓治疗在轻型的急性脑梗死患者中的安全性;3.探讨不同TOAST分型、不同OTT(发病至治疗时间)时间、不同年龄、不同基线NIH评分的轻型卒中溶栓治疗的疗效及安全性。 方法: 收集2016年1月-2017年9月本院神经内科收治轻型的急性脑梗死患者共166例作为研究对象,根据发病后有无接受rt-PA静脉溶栓治疗将患者分为溶栓组(83例)及对照组(83例)。分别采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及改良的Rankin评分(mRS)评价rt-PA对溶栓组和对照组患者的早期神经功能恶化率、复发率及近、远期疗效;观察比较两组患者颅内出血及症状性颅内出的发生率;同时将两组患者按照TOAST分型(大动脉粥样硬化型、心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他原因型和原因不明型)进行近远期疗效及颅内出血发生率的比较;将溶栓组患者按照发病到开始治疗时间(onset to treatment,OTT)分0-3h和3-4.5h两个亚组、按照年龄分<80岁和≥80岁两个亚组、按照基线NIHSS评分分0-3分和4-5分两个亚组,并对近、远期疗效及颅内出血发生率进行比较。 结果: 1.两组患者基线材料在年龄、性别、既往史方面均相似,发病后基线NIHSS评分、入院血压、发病时间差异无统计学意义,具有可比性。 2.溶栓组患者溶栓后24h和7d时患者NIHSS评分均要显著性低于基线NIHSS评分,而对照组仅有治疗7d-NIHSS评分要显著性低于基线NIHSS评分,同时对照组患者在治疗后24h时NIHSS评分高于基线。在治疗后各时间点(24h、7d)的溶栓组有效率均高于对照组。溶栓组早期神经功能恶化率为7.2%,远低于对照组(25.3%)。在远期预后上,有88.0%轻型卒中溶栓组患者获得远期良好预后,而对照组为71.1%。以上差异均有统计学意义。复发率上,溶栓组90d内复发率为8.4%,对照组为10.8%,对照组患者复发率要高于溶栓组患者,但两组差异无统计学意义(8.4%vs10.8%,X2=0.277,P=0.599,OR=0.757,95%CI0.268~2.136)。 3.166例轻型卒中患者共颅内出血发生率为3.6%。溶栓组为6.0%,对照组为1.2%,二者差异无统计学意义(X2=2.767,P=0.096,OR=5.256,95%CI0.601~46.005)。两组患者中均未发现症状性颅内出血和(或)死亡的案例。 4.将两组按照TOAST的不同分型分4组,分别为:大动脉粥样硬化型(LAA)73例、心源性栓塞型(CE)28例、小动脉闭塞型(SAO)51例、其他原因型(SUE)和原因不明型(SOE)共14例。溶栓组LAA亚型7d治疗有效率和90d良好预后比率均好于对照组,且差异有统计学意义(83.3%vs40.5%,P<0.001:88.9%vs67.6%,P=0.028)。SAO溶栓亚组的7d有效率高于对照组,差异有统计学意义(76.0%vs36.8%,P=0.001),而90d良好预后无明显差异。余亚型溶栓治疗无明显获益。 5.将溶栓组患者按照发病到开始治疗时间(onset to treatment,OTT)分两个溶栓时间亚组,其中0-3h亚组37例,3-4.5h亚组36例。OTT=0-3h亚组7d有效率稍高于OTT=3-4.5h亚组,差异无统计学意义(78.7%vs69.4%,P=0.335)。90d良好预后上,0-3h亚组90d预后良好率为95.7%,高于3-4.5h亚组(77.8%),差异有统计学意义(P=0.013)。两组颅内出血发生率无明显差异(5.4%vs6.5%P=0.734)。 6.将溶栓组患者按照年龄分为两个年龄亚组,其中<80岁亚组71例,≥80岁亚组12例。<80岁亚组的7d有效率和90d良好预后率均高于≥80岁亚组。以上差异均有统计学意义。两组患者颅内出血发生率无明显差异(5.6%vs8.3%P=0.873)。 7.将溶栓组患者按照基线NIHSS评分分为两个亚组,分别为0-3分亚组70例,4-5分亚组13例。0-3分亚组的7d有效率为71.4%,4-5分亚组为92.3%,二者差异无统计学意义。在90d良好预后及颅内出血发生率上,两组结果无明显差异(90%vs76.9%P=0.183;5.7%vs7.7%P=0.994)。 结论: 1.轻型卒中患者在发病后4.5h内进行rt-PA静脉溶栓有助于改善近、远期神经功能,并且降低早期神经功能恶化发生率,但不能降低复发率。同时溶栓治疗并不增加总的颅内出血风险及症状性颅内出血风险。 2.对于不同TOAST分型的轻型卒中患者,大动脉粥样硬化型轻型卒中患者静脉溶栓更为获益,既可以改善近期疗效,又可以提高远期预后。而rt-PA静脉溶栓只能改善小动脉闭塞型轻型卒中早期神经功能缺损,对远期预后影响不大。而其余类型的轻型卒中患者溶栓没有明显获益。 3.对轻型脑卒中患者,发病4.5小时内使用静脉阿替普酶治疗均可获益;但与3-4.5h亚组相较,0-3小时内进行rt-PA静脉溶栓更有助于改善脑梗死患者远期预后。应尽量缩短开始治疗时间窗,提高溶栓疗效。 4.相较于高龄的患者,非高龄的轻型卒中患者溶栓更加获益,高龄的患者应考虑溶栓治疗的风险获益比。 5.对于不同基线NIHSS评分的轻型卒中患者溶栓治疗无差异。