不同剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征血小板功能影响的研究

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目的急性冠脉综合征(ACS)是由于冠脉内不稳定斑块破裂,诱发血小板激活,引起血栓形成,进而导致冠脉管腔狭窄加重或完全闭塞,临床上表现为不稳定型心绞痛(UA),非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高心肌梗死(STEMI),所以在临床上抗血小板治疗是最重要的措施之一。本研究通过观察ACS患者外周静脉血血浆可溶性P选择素(sP-Selectin)水平和血小板最大聚集率(MPAR),探讨阿司匹林联合不同剂量氯吡格雷(波立维)在不同时间点对ACS患者血小板活性的抑制程度,进一步了解联合抗血小板治疗在ACS治疗中的作用,为临床治疗,特别是为冠心病介入治疗前抗血小板治疗提供参考。方法急性冠脉综合征患者48例,其中A组22例患者在服用阿司匹林每次100mg每日1次的基础上给予氯吡格雷负荷量300mg,继之每次75mg每日一次。另外B组26例患者在服用阿司匹林每次100mg每日1次的基础上给予氯吡格雷负荷量600mg,继之每次75mg每日1次。分别于服药前、服药后2小时、服药后4小时、服药后24小时肘静脉采血,采用比浊法测定血小板最大聚集率(MPAR),酶联免疫法测定血浆可溶性P选择素(sP-Selectin)浓度。并且观察两组患者服药1周内出血、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)以及白细胞减少等与氯吡格雷相关的不良反应。结果1.A组MPAR与sP-Selectin浓度服药后2小时明显低于服药前(P<0.05),服药后4小时低于服药后2小时(P<0.05),服药后24小时低于服药后4小时(P<0.05)。2.B组MPAR与sP-Selectin浓度服药后2小时明显低于服药前(P<0.05),服药后4小时低于服药后2小时(P<0.05),服药后24小时低于服药后4小时(P<0.05)。3.A组与B组服药前MPAR与sP-Selectin浓度无明显统计学差异(P>0.05),A组与B组服药后2小时MPAR与sP-Selectin浓度B组低于A组,有明显统计学差异(P<0.05),A组与B组服药后4小时MPAR与sP-Selectin浓度B组低于A组,有明显统计学差异(P<0.05),A组与B组服药后24小时MPAR与sP-Selectin浓度无明显统计学差异(P>0.05)。4.A组有1例出现牙龈出血,B组有2例牙龈出血,1例皮肤出现出血点,B组高于A组(P<0.05),两组均无颅内出血、消化道出血、TTP以及白细胞减少等不良反应。结论1.急性冠脉综合征患者服用氯吡格雷负荷量300mg和600mg 2小时后均能明显抑制血小板的活化,并且4小时较2小时抑制明显,24小时较4小时抑制明显。2.急性冠脉综合征患者服用氯吡格雷负荷量600mg比服用氯吡格雷负荷量300mg更快抑制血小板活性,而24小时作用无明显差别。3.急性冠脉综合征患者服用氯吡格雷负荷量600mg比服用氯吡格雷负荷量300mg轻微出血风险稍微增加,严重出血以及白细胞减少等没有差别。4.急性冠脉综合征患者急诊PCI时可以服用氯吡格雷负荷量600mg,能更快的充分抑制血小板活性,缩短患者的心肌细胞缺血时间,减少围手术期和术后不良事件的发生率,并且安全可以耐受。
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