盐酸氢吗啡酮用于全身麻醉诱导的临床研究

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目的:盐酸氢吗啡酮是半合成的强效阿片受体激动剂,是吗啡的衍生物之一,主要作用于μ受体发挥镇痛镇静效能,具有起效快、镇痛镇静作用强、半衰期短、无组胺释放、不良反应少等特点,临床已广泛应用于术后镇痛、急性疼痛及慢性疼痛等的治疗,但盐酸氢吗啡酮作为全身麻醉复合用药的研究较少,本研究拟观察氢吗啡酮应用于全身麻醉诱导,对血压、心率、插管反应、不良反应、术后疼痛评分等的影响,探讨氢吗啡酮用于全身麻醉的可行性及对术后疼痛的影响。方法:随机选择行择期腹部手术的患者88例,年龄40-65岁,ASAI-II级,体重指数18-29kg/m2。Q1组(氢吗啡酮0.02 mg/kg)、Q2组(氢吗啡酮0.025mg/kg)、Q3组(氢吗啡酮0.03 mg/kg)、F组(芬太尼3ug/kg),每组22例。四组患者入室后,建立静脉通道,监测心电图、心率、血压、BIS值、Sp O2。每组诱导前静脉输注8ml/kg乳酸林格氏液进行扩容,局部麻醉下行桡动脉穿刺置管监测动脉压。静注长托宁0.01mg/kg,咪达唑仑0.02mg/kg,面罩吸纯氧6-8ml/min,去氮给氧5分钟。Q1组、Q2组、Q3组分别静注氢吗啡酮氢吗啡酮0.02 mg/kg、0.025mg/kg、0.03 mg/kg,F组静注芬太尼3ug/kg,5分钟后推注丙泊酚1.5 mg/kg,顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg,待患者肌肉完全松弛,BIS值降到55以下后,行气管插管,所有病例均由接受培训后的同一麻醉医生操作,一次性完成气管插管。插管时间短于30秒。呼吸机参数:潮气量8-12ml/kg,频率10-15次/分,吸呼比1:2,氧流量1.5-2L/min,Pet CO2维持在35-45mm Hg,七氟烷(0.7-1.3MAC)维持麻醉深度在45-55之间,在插管成功后的10分钟内保持手术室环境的相对安静,无导尿、消毒、铺巾等刺激性操作。观察记录患者入室后基础值(T0)、诱导后插管前(T1)、插管后1min(T2)、插管后5min(T3)、插管后10min(T4)时点的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、BIS、血糖值;于上述时点抽取患者动脉血3ml,应用放射免疫法检测血浆中去甲肾上腺素、内皮素的浓度;记录气管插管反应及不良反应发生情况;依据Steward标准评价患者拔管后10min的苏醒评分;记录拔管后10min、30min、2h、4h、6h、12h、24h的NRS评分,记录拔管后24h内PCA按压次数及曲马多追加次数。结果:1.纳入统计88例,所患疾病病种、年龄、性别比、体重比较无统计学差异(P>0.05)。2.四组患者T1、T2、T3、T4时点BIS值显著低于T0(P<0.01)。3.四组患者血压、心率比较F组:T1、T4时点MAP、SBP、DBP、HR,T3时点HR低于T0时点(P<0.05);T2、T3时点MAP、SBP、DBP、HR高于T1时点(P<0.05)。Q1组:T2时点MAP、SBP、DBP、HR最高,T0、T3、T4、T1时点依次降低。与T0相比,T1时点MAP、SBP、DBP、HR,T4时点HR降低(P<0.05),T2时点MAP、SBP、DBP升高(P<0.05);T2、T3时点MAP、SBP、DBP、HR高于T1时点(P<0.05);T3、T4时点MAP、SBP、DBP、HR低于T2时点(P<0.05)。Q2组:T1时点MAP、SBP、DBP、HR(P<0.05),T4时点HR低于T0时点(P<0.05);T2时点MAP、SBP、DBP、HR高于T1时点,(P<0.05);T4时点MAP、SBP、DBP、HR低于T2时点(P<0.05)。Q3组:T1时点MAP、SBP、DBP、HR,T4时点SBP、HR低于T0时点(P<0.05);T2时点MAP、SBP、DBP、HR高于T1时点(P<0.05)。T2时点,Q1组MAP、SBP、DBP、HR高于F组、Q3组(P<0.05)。4.四组患者NE、ET-1比较血浆NE浓度:F组T2时点高于T1时点(P<0.05);Q1组T2、T3、T4时点高于T0、T1时点(P<0.05);Q2组T2时点高于T1时点(P<0.05),T4时点低于T2时点(P<0.05)。Q1组T2、T3、T4时点高于F组、Q2组、Q3组(P<0.05)。血浆内皮素-1浓度(ET-1):F组、Q1组、Q2组、Q3组T1、T3、T4时点低于T0时点(P<0.05);F组、Q1组、Q2组T2时点高于T1时点,(P<0.05);F组、Q1组T3、T4时点低于T2时点(P<0.05);Q2组、Q3组T4时点低于T2时点(P<0.05)。5.四组患者T1时点血糖低于T0时点(P<0.05);F组、Q1组、Q2组T2时点血糖高于T1(P<0.05);Q1组T3、T4血糖低于T2时点(P<0.05);T2时点Q1组血糖高于F组、Q3组(P<0.05)。6.术后NRS评分、曲马多追加次数及PCA按压次数插管后2h,F组NRS评分高于Q1组、Q2组、Q3组(P<0.05),插管后4h,F组、Q1组NRS评分高于Q2组、Q3组(P<0.05),插管后6h,F组NRS评分高于Q2组、Q3组(P<0.05)。F组比Q2组、Q3组曲马多追加次数高(P<0.05)。术后24h内PCA按压次数:Q2组、Q3组按压次数低于F组、Q1组(P<0.05)。7.四组患者拔管后10分钟Steward评分无统计差异(P>0.05)。8.四组患者插管反应、不良反应无统计意义(P>0.05)。结论:1.所选剂量的氢吗啡酮可安全用于开腹手术的全身麻醉,且具有术后镇痛作用。2.0.03mg/kg氢吗啡酮比0.02、0.025mg/kg氢吗啡酮和3μg/kg芬太尼对插管应激反应的抑制作用更强,血流动力学更稳定,且不影响患者术后苏醒。
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