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研究背景:目前2型糖尿病(T2DM)病因炎症学说已经成为主流学术观点。近年来出现了众多针对炎症因子与糖尿病相关性的研究,其中多项研究发现,局部的过度炎症在糖尿病足(diabetic foot,DF)的发生发展中起着决定性作用。在DF的发展过程中,局部的炎症将诱导一些炎症介质的生成,这些炎症介质一方面使自身的炎症反应加重,另一方面可以显著地激活NF-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)和NF-κB受体激活因子,导致破骨细胞形成增多,最终引起进行性骨溶解、骨断裂的发生,形成DF。脂蛋白相关磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物,研究发现LP-PLA2是冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。近期有学者发现LP-PLA2在2型糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的患者中含量明显升高,提示LP-PLA2与CKD有明显的相关性。由于糖尿病在其自身发展进程中,血管炎症从中扮演及其重要的角色,而LP-PLA2也被证实与糖尿病密切相关,因此,我们推测其很可能参与了DF的发生发展。白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)于1995年发现,其在炎症和免疫反应中发挥着十分重要的作用。IL-18可诱导一些促炎的细胞因子,如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-lβ(interleukin-1β,IL-1β)的生成。而糖尿病足患者血清TNF-α和IL-1β水平显著高于正常人,出现该现象的原因可能与IL-18在炎症级联反应中处于中心地位有关,推测其可能通过促进炎症反应而参与胰岛素抵抗(IR)相关疾病。目前有关LP-PLA2和IL-18与DF的相关性研究很少,基于以上原因,我们选择LP-PLA2和IL-18作为检测指标,研究LP-PLA2、IL-18及其他炎症介质与DF的相关性。研究目的:探讨 LP-PLA2、IL-18、TNF-α、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)等炎症检测指标与糖尿病足发生的相关性,寻找参与DF发生发展过程的新促炎因子,为临床诊疗提供依据。研究方法:入组自2016年4月至2016年8月期间在解放军454医院内分泌科住院治疗的120例DF患者(DF组)及120例无足部溃疡的T2DM患者(T2DM组)。收集所有入组患者的临床资料,包括入组患者的年龄、性别、糖尿病病程、既往史、BMI、临床症状及足溃疡的Wagner分级。根据Wagner分级将DF组分为Wagner 0～3级(56例),Wagner 4级(54例),Wagner 5级(10例)。所有研究对象被采集空腹血,检测 LP-PLA2、IL-18、TNF-α、IL-6、FIB、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、白细胞(white blood cell count,WBC)等指标。统计学分析采用两独立样本t检验,相关分析采用Pearson或Spearman相关分析,风险因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析模型。研究结果:DF组患者年龄、病程均高于T2DM组患者,差异有统计学意义(P<0.01),而性别构成、BMI、FBG和HbA1c(%)等反映糖代谢及血糖控制状况的指标均无统计学意义(P>0.05)。与T2DM组相比,DF组TG、HDL-C水平显著降低(P<0.01)。DF组LP-PLA2、FIB、IL-6、TNF-α、IL-18、NEU及WBC等炎症指标水平均明显高于T2DM组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Wagner 5级组LP-PLA2、FIB、IL-6、TNF-α和IL-18浓度均显著高于Wagner 4级组和Wagner 0～3级组,差异具有统计学意义(P<0.05),而其他指标在DF组Wagner分级间无明显差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示 LP-PLA2(OR=3.683,P=0.009)、FIB(OR=9.444,P=0.000)、IL-6(ORF=8.145,P=0.000)、TNF-α(OR=9.951,P=0.000)、IL-18(OR=4.342,P=0.003)是DF发生的独立危险因素。研究结论:LP-PLA2和IL-18与DF具有明显相关性,检测血清中LP-PLA2和IL-18的水平变化有助于DF的早期诊断和早期预防。