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目的通过采用双向凝胶电泳(2-DE)串联质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析加巴喷丁(GBP)对长春新碱(VCR)致神经病理性疼痛(NPP)大鼠大脑皮层蛋白质的差异表达，探讨和分析GBP对VCR致NPP的大脑皮层蛋白质表达的影响。方法36只成年雄性SD大鼠随机分为3组：①空白对照组(Ns组)：奇数日腹腔注射生理盐水、偶数日灌胃生理盐水；②疼痛模型对照组(Pc组)：奇数日腹腔注射VCR、偶数日灌胃生理盐水；③GBP治疗组(Gt组)：奇数日腹腔注射VCR、偶数日灌胃GBP。共给药16日。给药期间观察大鼠的行为学改变、体重和热痛阈变化；给药完后第二日留取各组坐骨神经和大脑皮层组织，光、电镜观察各组大鼠坐骨神经超微结构；双向凝胶电泳各组大脑皮层蛋白质，质谱鉴定并分析差异表达的蛋白质。结果1.体重变化：实验第12天和16天Pc组大鼠体重相较同期Ns组和Gt组大鼠体重减轻，差异有统计学意义(P﹤0.05)；各组第16天与实验前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。2.热痛阈变化：实验结束后Pc组相较于Ns组、Gt组和Pc组实验前大鼠热痛阈值降低，差异有统计学意义(P﹤0.05)。3.坐骨神经组织学和超微结构的观察：Ns组为正常大鼠坐骨神经纤维结构，Pc组明显退行性变，Gt组变性较Pc组轻微。4.双向凝胶电泳串联质谱结果：Gt组与Pc组比较，差异表达的蛋白点有15个，肽质量指纹图谱鉴定出9种蛋白质：DJ-1，ATP合成酶亚基D，磷脂酰乙醇胺结合蛋白-1(PEBP1)，血红蛋白α链，血红蛋白β链，Cu-Zn超氧化物歧化酶(SOD1)，过氧化物酶-2(Prx-2)，核苷二磷酸激酶A(NDKA)，热休克蛋白10(HSP10)。结论加巴喷丁对长春新碱致神经病理性疼痛大鼠大脑皮层蛋白质的表达有影响，可能存在中枢层面蛋白水平的调控机制。