雾化吸入呋塞米在健康小鼠体内的药动学研究

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目的:建立血浆及肺组织中呋塞米药物浓度的测定方法,测定并计算雾化吸入呋塞米在健康小鼠体内的药代动力学参数,研究血浆与肺组织中药物浓度的关系,为雾化吸入呋塞米治疗支气管哮喘提供理论依据。方法:随机将昆明种小鼠分为2个剂量组,高剂量组给予呋塞米0.155mg/20g雾化吸入,分别在0,10,20,30,45,60,90,120,150,180min取小鼠的血浆及肺组织测定呋塞米浓度(n=8);低剂量组给予呋塞米0.077mg/20g雾化吸入,分别在0,10,20,30,45,60,90,120,150min取小鼠的血浆及肺组织测定呋塞米浓度(n=8)。用蛋白沉淀法处理血浆及肺组织上清液,采用HP-1100高效液相色谱系统,激发波长为275nm,发射波长为410nm,以乙腈-0.05%磷酸溶液(35∶65)为流动相,流速1.0ml/min,分别测定不同时间昆明种小鼠血浆和肺组织上清液中的药物浓度。采用药代动力学软件DAS计算药代动力学参数并对主要参数进行统计学分析。结果:该实验血浆和肺组织上清液最低检测限均为0.02μg/ml,线性范围0.02~15μg/ml,平均回收率>90%,日内和日间RSD%<15%,低剂量组小鼠血浆及肺组织中的平均吸收半衰期分别为18.27±3.28min和20.20±4.08min,分布半衰期分别为16.60±4.52min和24.62±7.69min,消除半衰期分别为26.88±8.02min和55.54±16.83min,达峰浓度分别是0.54±0.19μg/ml和0.29±0.02μg/ml。高剂量组小鼠血浆及肺组织中的平均吸收半衰期分别为18.04±1.71min和20.46±4.59min,分布第二章中文摘要半衰期分别为11.78土3.83min和23.96土6.13mill,消除半衰期分别为24.38士3.O3min和48.46士14.62min,达峰浓度分别是0.73士O.O6pg/ml和0.62士0.05 pg/ml。对血浆与肺组织中药物浓度进行相关性分析,高剂量间r二0.988,低剂量组间r二0.920,不同剂量组血浆浓度r=0.833,不同剂量组肺组织浓度r二0.954。结论:建立了HPLC测定血浆中及肺组织中吠塞米浓度的方法。经DAS软件拟合雾化吸入吠塞米在体内代谢过程为二房室模型。随着雾化吸入吠塞米剂量的升高,血浆与肺组织中药物浓度均明显提高。
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