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目的:探讨雌激素水平下降对大鼠关节软骨的影响以及大豆异黄酮对大鼠关节软骨和软骨下骨退变的保护作用。 方法:采用3月龄雌性Wistar大鼠120只,按体重随机分为假手术组、对照组、己烯雌酚组、大豆异黄酮低、中、高剂量组,共6组,每组各20只。建立模型:采用切除大鼠双侧卵巢的方法建立去势大鼠动物模型。给药方法与剂量:灌胃,每日一次,连续16周;假手术组1ml蒸馏水,对照组1ml蒸馏水,己烯雌酚组0.86mg/kg·d,大豆异黄酮低剂量组30mg/kg·d,中剂量组60mg/kg·d,高剂量组120mg/kg·d。处死时间、取材与测量指标:分别于给药后第4、8、12、16周时每组随机取5只大鼠处死。处死前测量体重,股动脉取血处死,血样离心分离血清,采用放免法测量血清雌二醇（E2）水平;分离子宫,立即称取其湿重,计算子宫指数,子宫标本固定、石蜡包埋制片,常规HE染色,用于组织形态学观察;取完整膝关节（包括股骨段、胫骨段各0.8cm）,10%EDTA脱钙后石蜡包埋制片分别进行HE染色、甲苯胺蓝染色、番红0染色、雌激素β受体免疫组化染色,显微镜下观察关节软骨的形态学改变、采用病理图像分析系统对关节软骨厚度、关节软骨MOD值（平均光密度值,其数值大小可反映关节软骨基质中蛋白多糖含量和浓度的变化）及软骨下骨厚度进行测量。全部计量资料均以SPSS10.0统计软件包进行统计学处理。 结果:1.对照组大鼠血清雌二醇水平和子宫指数均明显低于假手术组（P<0.01）;对照组软骨厚度、MOD值和软骨下骨厚度均低于假手术组（P<0.01）。2.大豆异黄酮低、中、高剂量组大鼠血清雌二醇水平、子宫指数均高于对照组（P<0.01）,低于己烯雌酚组（P<0.05,P<0.01）。关节软骨厚度的比较:在股骨关节软骨,大豆异黄酮低、中、高组16周时的软骨厚度为143.35±8.50μm、