【摘 要】
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本研究以中国特有鱼类(稀有鮈鲫)作为实验生物,利用基因克隆和荧光定量PCR技术筛选环境。肾上腺激素干扰物早期预警生物标志基因,联合传统毒理学研究手段从不同层次初步阐明
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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本研究以中国特有鱼类(稀有鮈鲫)作为实验生物,利用基因克隆和荧光定量PCR技术筛选环境。肾上腺激素干扰物早期预警生物标志基因,联合传统毒理学研究手段从不同层次初步阐明环境肾上腺激素干扰物的分子毒理学机制;结合性腺、甲状腺系统的研究基础,开展了环境污染物对三大内分泌系统干扰效应的综合评估。主要结论如下:
克隆了稀有鮈鲫肾上腺系统相关基因crf、pomc、acthr、nka、gr、hsp70、hsp90a/b的片段;建立了上述基因的定量PCR方法,并对其在幼鱼发育早期阶段及成鱼不同组织中的表达谱进行了研究,得到了稀有鮈鲫下丘脑-垂体-肾间组织(HPI)轴相关基因的表达特点等基本信息,为下一步早期和成鱼中HPI轴的分子毒理学研究奠定了基础。
不同化合物对成鱼短期暴露研究表明,外源皮质醇可以引起血浆皮质醇水平及体内HPI轴相关基因表达的变化,稀有鮈鲫脑部HPI相关基因具有自我调节能力;阿特拉津暴露对稀有鮈鲫成鱼鳃、肾组织造成损伤以及鳃、肾脏中HPI轴相关基因表达谱的变化;乙烯菌核利暴露对不同组织内HPI轴相关基因的干扰机制存在很大的差异;五氯酚在转录水平上对稀有鮈鲫类固醇激素多条信号通路产生影响,并导致血浆类固醇激素激素水平及内稳态平衡的变化。
结合性腺、甲状腺的研究基础,评估了十氯酮长期暴露对不同生命阶段稀有鮈鲫内分泌系统的影响,结果表明:十氯酮对幼鱼体内HPI轴相关基因的表达有一定影响,对性腺、甲状腺相关基因的影响较弱;对成鱼性腺、甲状腺和肾上腺系统相关基因影响都非常显著,并导致不同程度的组织损伤及生长抑制等效应。
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