车前子是我国常用中药,为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Willd.的干燥成熟种子,主产于江西、黑龙江、辽宁、河北等地。车前子最早记载于《神农本草经》中,具有利尿通淋、明目、祛痰的功效,可用于治疗慢性气管炎、便秘、高血压、痛风等疾病。目前有众多中药制剂、经典古方以车前子为主要药味,故市场对车前子的需求量较大。但车前子分期成熟,采收期长,故常有伪充、掺假混卖的现象,且粒径小、色泽深、自身形状不规则,故肉眼难以分辨真伪;因采收处理粗糙,导致车前子中混入部分石子、泥沙;又因贮藏条件不达标,导致含水量超标,严重影响车前子的药效和用药安全,现行的车前子标准不能很好地把控其质量安全,故本课题以国家中医药管理局的中药标准化项目(ZYBZH-Y-JX-28)作为课题来源,对车前子药材及盐车前子饮片的质量标准及品质评价进行研究,以期为车前子的用药安全与质量把控提供一定的科学依据与方法参考。本文以车前子药材及其常用炮制品盐车前子饮片为研究对象,首先对车前子药材和盐车前子饮片的质量标准进行完善和提升,其次对盐车前子饮片的炮制工艺进行规程制定与研究,结合多元统计分析进行内在质量与外观性状相关联的等级划分与品质评价研究,利用网络药理学进行车前子主要药理活性成分的筛选和药效作用机制分析,最终预测车前子的质量标志物,从而构建以质量标志物为核心的车前子质量控制及品质评价体系。研究内容如下:(1)车前子药材与盐车前子饮片的质量标准研究:在《中国药典》2015版车前子质量标准的基础上,以48批车前子药材和55批盐车前子饮片为研究对象,从薄层鉴别、显微鉴别、检查项、含量测定、重金属检测、黄曲霉毒素检测、农药残留等方面进行全面的质量标准研究,优化了薄层鉴别方法,在含量测定项下增加异毛蕊花糖苷指标成分,同时建立车前子指纹图谱,利用液相色谱与质谱联用技术对指纹图谱色谱峰进行成分指认,同时利用指纹图谱对车前子与葶苈子、青葙子等五种混伪品进行鉴别研究。(2)盐车前子饮片炮制工艺研究:对车前子药材至盐车前子饮片的炮制工艺进行全过程跟踪,制定盐车前子饮片的生产工艺参数,比较炮制过程中的成分变化,发现在高温加热条件下,一部分的毛蕊花糖苷会转化成为异毛蕊花糖苷。(3)车前子药材与盐车前子饮片的质量等级划分:利用前期数据样本,利用多元统计分析手法,筛选能够衡量车前子品质特征的指标,将外在性状与内在质量进行相关性分析,同时结合市场应用的可行性,将车前子药材与饮片划分为统货、一等品、二等品3个等级,以期在市场流通过程中能实现高效、准确、可操作性强的等级评价。(4)车前子的网络药理学研究与质量标志物预测:通过查找数据库和查阅文献,筛选车前子的活性成分,进行药物-靶点网络分析,从分子水平预测并探讨车前子多成分、多靶点的整体调控机制,为深入开展车前子的基础药效研究及临床潜在应用预测提供参考。最终,结合化学成分的亲缘性、有效性、可测性三个角度出发,预测车前子的质量标志物为京尼平苷酸、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷,为前期制定的质量标准与等级评价研究提供理论支撑。