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研究背景与目的:非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma,NHL）是淋巴免疫系统的恶性肿瘤,它起源于淋巴结和淋巴组织,其中B细胞来源的约占85%（B-NHL）。B-NHL的致病因素尚不明确,大量调查研究表明理化因素、感染、免疫、遗传等因素都参与了淋巴瘤的形成。近年来,随着利妥昔单抗、嵌合B细胞抗原CD19受体T细胞（CAR-T-CD19）等靶向药物的问世和应用推广,以及化疗方案的不断完善和造血干细胞移植的综合运用,B-NHL治疗效果显著提高。尽管如此,目前仍有一部分患者因难治或复发、病情无法控制而死亡。分析其原因可能与B-NHL即有白血病特点,又和其他所有实体瘤一样,其逃逸免疫摧毁的能力更加严密和复杂多样化,需要对B-NHL免疫逃逸机制进行更深入细致的研究。免疫逃逸是恶性肿瘤细胞的标志性能力,而细胞衰老是指细胞受到来自内外环境一种或者多种压力下,细胞失去增殖能力进入持续静止的状态。一般认为衰老是阻止肿瘤形成的一道重要的屏障,但随着对细胞衰老研究的不断加深,发现细胞衰老并非永久性停止增殖或走向凋亡,在细胞衰老的过程中,机体修复异常基因的不稳定性,以及机体内受到各种物理化学等因素刺激,可能为衰老细胞产生新的致癌基因或者耐药基因提供机会,导致衰老细胞重新复活,甚至变成增值能力更强的癌细胞。SENEX是新克隆出来一个与衰老相关的新基因,本文从SENEX基因触发细胞衰老的角度研究B-NHL肿瘤细胞形成和免疫逃逸的原因和机制,为B-NHL的治疗提供新思路和理论依据。方法:收集本院初诊B-NHL（6例）和反应性淋巴结增生（6例）患者的淋巴结和外周血;细胞衰老染色方法检测外周血和淋巴结组织中衰老细胞的表达情况;苏木精-伊红染色法观察淋巴结中细胞的形态;免疫组化检测两组患者淋巴结组织中p21cip1蛋白、P16INK4a蛋白、Rb蛋白、SENEX（ARHGAP18）蛋白的表达情况;流式细胞术检测两组患者淋巴结组织中CD4+T细胞、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的表达以及ELISA方法检测组织研磨液中IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β1的表达情况。所有的结果均使用SPSS19.0和Graph Prism6进行分析和作图。结果:我们发现,B-NHL患者外周血和淋巴结组织中衰老细胞较反应性淋巴结增生患者明显增多,且淋巴结组织中细胞明显增大,空泡增多,细胞核呈卵圆形,胞质淡染均匀,符合衰老细胞特征,说明B-NHL患者存在衰老细胞增多的现象。此外,免疫组化结果显示p21cip1蛋白、P16INK4a蛋白、Rb蛋白、SENEX（ARHGAP18）蛋白在B-NHL患者淋巴结组织中均明显增加。流式结果表明患者CD4+T细胞减少而Treg细胞增多并且外周血中MDSCs的表达也相对增多,这说明B-NHL患者机体存在免疫抑制的现象。另外,ELISA结显示B-NHL患者组织中IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β1均高于对照组。结论:1)B-NHL患者体内存在着细胞衰老增多的现象,2)SENEX基因可能是通过p53/p21cip1和p16ink4a/RB两条信号传导途径共同介导衰老,3)细胞衰老可能通过SASP影响肿瘤微环境进而促进肿瘤的发生发展,4)SENEX基因触发的细胞衰老与B-NHL关系密切,但SENEX基因是否能称为治疗B-NHL一个新的靶点还有待深入研究。