【摘 要】
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背景:肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤组织中浸润丰富,M2型TAMs作为其中主要的免疫抑制性细胞,与患者不良预后和治疗抵抗密切相关,通过简单、有效和安全的方法将其重塑为M1型巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用,成为肿瘤免疫治疗的重要策略之一。肿瘤囊泡是肿瘤细胞受到活化或凋亡信号刺激后释放的一种直径在100～1000 nm间的亚细胞结构,具有良好的载体特征。本课题组利用肿瘤囊泡负载化疗药物制备“载药囊泡”,
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背景:肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤组织中浸润丰富,M2型TAMs作为其中主要的免疫抑制性细胞,与患者不良预后和治疗抵抗密切相关,通过简单、有效和安全的方法将其重塑为M1型巨噬细胞,发挥抗肿瘤作用,成为肿瘤免疫治疗的重要策略之一。肿瘤囊泡是肿瘤细胞受到活化或凋亡信号刺激后释放的一种直径在100～1000 nm间的亚细胞结构,具有良好的载体特征。本课题组利用肿瘤囊泡负载化疗药物制备“载药囊泡”,建立“载药囊泡治疗肿瘤技术”并已完成临床转化。前期研究发现,载药囊泡可刺激TAMs分泌趋化因子进而募集中性粒细胞发挥抗肿瘤作用,提示载药囊泡可能重塑M2型TAMs表型。本研究制备负载甲氨蝶呤的肿瘤囊泡（MTX-MPs）检验其是否重塑M2型TAMs表型。目的:探究MTX-MPs对M2型TAMs表型和功能的影响及其内在分子机制。方法:1.收集临床接受MTX-MPs治疗的肺癌患者的恶性胸腔积液,检测治疗前后TAMs相关表型;2.构建小鼠肝癌腹水模型,将MTX-MPs注射至小鼠腹腔,评估其抗肿瘤效果及腹腔巨噬细胞的表型和功能;3.将小鼠骨髓细胞体外诱导为M2型巨噬细胞,经MTX-MPs处理后检测其表型及抗肿瘤活性,并利用多种分子生物学实验方法进一步探究其分子机制。结果:1.MTX-MPs重塑M2型巨噬细胞增强其抗肿瘤功能;2.MTX-MPs被M2型巨噬细胞摄取后定位于溶酶体并上调其pH值;3.MTX-MPs通过激活NOX2系统产生ROS进而上调溶酶体pH值;4.溶酶体ROS生成介导溶酶体内Ca2+释放;5.溶酶体Ca2+释放激活p38-NF-κB信号通路进而诱导M2型巨噬细胞向M1型转换;6.MTX-MPs有效增强小鼠腹水模型中巨噬细胞依赖的抗肿瘤效应。结论:MTX-MPs能够诱导M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转变,促进其炎性因子表达,增强抗肿瘤活性。
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研究背景:有丝分裂末期,ESCRT-Ⅱ/Ⅲ蛋白CHMP7与核膜蛋白LEM2相互作用并结合ESCRT-III其他组分参与核膜重塑过程。但CHMP7在间期中的潜在作用尚不清楚。研究目的:探索CHMP7在细胞分裂间期的亚细胞定位、功能及相应的分子机制和生理意义。研究内容:通过Western Blots检测不同细胞周期及小鼠不同组织内CHMP7的表达量。借助免疫荧光技术观察CHMP7的亚细胞定位,并提取膜
视网膜作为中枢神经系统不可或缺的一部分,能将外界图像转换成视觉信息并传递至大脑,其结构和功能完整性对视觉至关重要,且损伤机制与中枢神经系统损伤机制有较多相似之处。视网膜缺血再灌注（Ischemia and reperfusion,I/R）损伤参与了多种眼科疾病的发生和发展过程。这些眼科疾病是导致患者视力损伤和失明的主要原因,也被认为是视神经退行性病变类型之一,其特征是视网膜神经节细胞（Retina
背景:多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤,占胶质瘤的50%左右。具有肿瘤异质性高、侵袭性高等特点,患者预后差,复发率高,中位生存期短。现有的针对胶质瘤的分子靶向药物的临床效果有限,对其新的分子机制研究有助于探索新的分子治疗靶点。研究表明YANK2在胶质瘤中表达水平高,且与患者预后相关。但是YANK2在胶质瘤中的具体作用及其机制尚不清晰。目的:本研究旨在探索YANK2在胶质瘤中的具
在哺乳动物中,14-3-3家族蛋白包含（γ、η、β、ζ、σ、ε、θ）7个成员,其蛋白序列高度保守,参与众多细胞生物学过程,例如蛋白质运输、信号转导、物质代谢、凋亡以及细胞周期的调节。14-3-3作为衔接蛋白,通过结合磷酸化的丝氨酸或者苏氨酸保守基序,与许多蛋白互作,从而影响蛋白的定位,稳定性和活性。现集中于对14-3-3与磷酸化蛋白的互作模式及功能研究,而14-3-3蛋白本身的磷酸化机制及功能并不
在经济全球化的发展背景下，现代企业面临的竞争越来激烈，优胜劣汰趋势日益显著。自改革开放以来，我国经济建设一直保持着向上发展的势头。2021年，我国的国民生产总值稳居世界前列，经济增长对世界经济增长的贡献率达到了25%。以上的种种成就都离不开企业的发展。伴随着经济全球化的发展趋势越来越明显，企业想要保持长久稳定的发展，就需要进一步加强企业销售管理的有效性。通过改进其中的不足，为企业可持续发展提供有力
＜正＞慢性心功能不全多采取强心、利尿等常规治疗，虽然可以在一定程度上改善患者的临床症状，但是整体效果并不理想。有研究显示，美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全预后效果较好，可起到增效作用，提高了患者的生活与生存质量。基于此，本文探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心功能不全的疗效，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取2019年5月—2020年4月于我院治疗的80例慢性心功能不全患者作为研究对象
背景:胶质瘤是人颅内最常见的恶性肿瘤,近年来,虽然对胶质瘤的分子生物学特征方面有了较大进展,但在治疗方面仍未取得很大突破。寻找新的重要分子标志物对胶质瘤分子病理分型诊断、治疗及预后判断有深远的意义。本实验室前期研究发现:T细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在胶质瘤中高表达,与胶质瘤分级呈正相关,患者的预后呈负相关;TOPK不仅促进胶质瘤细胞的生长,还直接磷酸化ULK1抑制自噬起始进而促进对替莫唑胺（T
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背景:组蛋白翻译后修饰是真核细胞内遗传信息表达的重要调控方式。它能根据细胞生理状态和外界刺激做出相应的调整,精细调控细胞的基因表达谱,以此精准调控细胞内的生命过程。目前,越来越多新的组蛋白修饰类型被发现,例如组蛋白丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化等,并且大量研究证明组蛋白乙酰转移酶可以用不同的酰基辅酶A催化相应的组蛋白酰基化修饰。然而,乙酰转移酶催化多种酰基化修饰的分子机理和对不同酰基
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