年轻恒牙牙髄血运重建的综述及临床疗效的meta分析

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目的:年轻恒牙指已萌出,但在形态、结构上未完全形成和成熟的恒牙。在年轻恒牙发生龋坏或外伤牙髓受到累及时,牙根会停止发育,使牙根短小、根管壁薄弱以及根尖孔呈喇叭口状,导致牙齿存留时间过短。针对发育停止的年轻恒牙,传统的根尖诱导成形术或根尖屏障术仍有一定的局限性。因此,有学者提出牙髓血运重建术的概念,即消毒根管后通过诱导根尖出血充盈根管,再行冠方封闭以诱导牙根的继续发育。目前国内外报道了多例牙髓血运重建术的临床实验病例,却极少有文献报导牙髓血运重建术的成功率以及影响成功率的因素。本文将总结国内外文献,对牙髓血运重建术进行系统综述,并进行Meta分析,计算年轻恒牙牙髓血运重建术的临床成功率,探讨其影响因素,以期对临床运用进行指导。材料和方法:电子检索Pubmed数据库、Scopus数据库、Web of Science数据库,采用以下关键词:#1:“regeneration”OR“revascularization”OR“maturogenesis”;#2:“pulp necrosis”OR“pulp necroses”OR“infected teeth”OR“infected tooth”;#3:“immature permanent teeth”OR“immature permanent tooth”OR“young permanent teeth”OR“young permanent tooth”,检索 2001 年 1 月 1 日至 2017 年 10 月 31 日发表的关于年轻恒牙牙髓血运重建术临床实验的相关文献,搜索语言为英文和中文。依据《PRISMA声明》(Meta分析报告标准)的清单实施并完成系统综述和Meta分析。实验一:年轻恒牙牙髓血运重建术的总体成功率。纳入标准:研究对象为牙髓坏死或发生不可逆牙髓炎的年轻恒牙;病例数不少于10例;随访时间不少于6个月;文献有完整的原始数据及分析结果。排除标准:排除与牙髓血运重建术无关的文献;以美国牙髓病学家协会(American Association of Endodontists,AAE)推荐的牙髓血运重建术的操作步骤为标准,排除与这一推荐操作步骤不一致的文献;排除综述、Meta分析、动物实验等文献;排除病例数小于10例或随访时间小于6个月的研究。由2位研究者独立筛选符合纳入排除标准的文献并提取以下资料:文献ID、作者及发表年份;研究对象的年龄;研究的样本量、成功的例数、随访时间;研究过程中根管冲洗液的类型和浓度;根管封药的类型;刺激根尖出血后选用的血凝块或生长支架等。用Stata14数据分析和统计软件对提取的数据进行Meta分析。计算年轻恒牙牙髓血运重建术的总体成功率。实验二:比较实施牙髓血运重建术时,单独以血凝块充盈根管或放置支架材料的成功率。从实验一纳入的文献中筛选进行以下对照研究的文献:在完成牙髓血运重建术时分别用血凝块充盈根管或在根管内放置支架材料,比较两种治疗手段的临床疗效。对筛选出的对照研究文献进行数据提取,并比较单独血凝块充盈根管或放置支架材料的成功率,从而分析进行牙髓血运重建术时采用不同治疗手段的优缺点。结果:实验一:有26篇文献纳入研究,纳入文献中包括573例病例。使用MINORS质量评价工具评价纳入实验的文献质量,26篇文献MINORS质量评分均达到或超过12分,全部纳入Meta分析。Meta分析结果显示纳入研究存在一定程度的异质性(I2=46.7%,p=0.005),因此选用随机效应模型合并数据,计算得出年轻恒牙牙髓血运重建术的总体成功率为91%,95%可信区间(confidence interval,CI)为88%-94%。对纳入研究进行敏感性分析,发现逐一剔除单篇文献后的Meta分析合并效应量均匀分布在总合并效应量两侧,表明剔除单个研究对总合并效应量影响不大,研究结果稳定可靠。分别以发表时间、发表语言和患者年龄为协变量纳入回归方程进行Meta回归分析,结果提示发表时间、发表语言和患者年龄不能解释本实验纳入研究的异质性来源。以根管封药类型为分组依据进行亚组分析,亦未确定根管封药类型是本实验纳入研究的异质性来源。在Funnel漏斗图提示视觉不对称性的前提下,进一步行线性回归法(Egger’s test)及秩相关检验(Begg’s test),结果显示纳入研究存在发表偏倚。实验二:经过筛选,实验一纳入的文献中有7篇对照研究可纳入本实验中。Meta分析结果显示,本实验纳入的研究存在较大的异质性(I2=62.5%,p=0.020),因此选用随机效应模型合并数据,并比较单独血凝块充盈根管与根管内放置再生支架材料的成功率。我们发现,两组成功率比较的相对危险度(risk ratio,RR)为0.91(95%CI=0.76-1.08),p>0.05,差别无统计学差异。由于本实验纳入研究数量少于10个,不适宜进行Meta回归分析或亚组分析。Egger’s检验和Begg’s检验均提示纳入文献不存在发表偏倚。结论:实验一:对罹患牙髓及根尖周病变的年轻恒牙实施牙髓血运重建术具有较高的总体成功率,能给予牙根继续发育的机会。牙髓血运重建术失败后仍可改行根尖诱导成形术或根尖屏障术保留患牙。实验二:本研究结果提示在行牙髓血运重建术时,单独用血凝块充盈根管或根管内放置支架材料的成功率无统计学差异。然而,这一结果也可能是因为文献中纳入的病例样本量较小。为获得更为准确权威的研究结果,需要进行样本量更大的随机对照研究。
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