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目的:本次研究的主要目的是通过动物实验,观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎细胞因子IL-10、TNF-α及核因子-κB(NF-κB)表达的影响,并与柳氮磺吡啶(sulfasalazine tablets,SASP)进行疗效比较,阐明该方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)可能的作用机理,以期为溃疡性结肠炎的治疗提供理论和实践依据。方法:本研究采用三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene- sulfonic acid,TNBS) /乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,取健康清洁级SD大鼠40只,雄性,体重200～220克,随机分成5组,各组8只。取一组作为空白组。余下4组大鼠推入含TNBS 30mg的30%乙醇溶液,每只大鼠约0.5毫升制成溃疡性结肠炎动物模型,分别称为模型组、柳氮磺吡啶组、泄浊解毒方高剂量组、泄浊解毒方低剂量组。造模完第3天,予以灌胃治疗14天。空白组、模型组用生理盐水灌胃,观察其疗效。实验从三个方面进行研究探讨。实验一观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠一般状况及病理学的影响;实验二观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-10(IL-10)活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响;实验三观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织核因子-κB表达的影响。通过动物实验进一步探讨泄浊解毒方治疗溃疡性结肠炎可能的作用机制。结果:1实验一显示:与空白组相比模型组和各治疗组大鼠一般情况均有不同的改变。中药泄浊解毒方高剂量组大鼠的精神状态、活动情况、毛发光泽度、食欲、大便性状等情况较其它组好,体重增长也较快。模型组大鼠CMDI评分明显增加,与空白对照组相比具有显著差异(P<0.01);余下各组与空白组比较均无差异(P>0.05);泄浊解毒方各组和SASP组CMDI评分明显降低,与模型组比较,各组均有非常显著性差异(P<0.01)。泄浊解毒方低剂量组CMDI评分与SASP组没有显著性差异(P>0.05)。泄浊解毒方高剂量组CMDI评分与SASP组比较有显著性差异(P<0.01)。三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇造模法,模型制作简单,重复性好,病理学变化与人相似。模型组大鼠粘膜层缺失,粘膜下层可见充血水肿和炎细胞浸润;中药各治疗组和柳氮磺吡啶组粘膜层完整,未见充血、水肿及炎细胞浸润。2实验二显示:与空白组大鼠血清IL-10含量(65.06±3.53)相比,模型组(49.72±4.04)、泄浊解毒方低剂量组(61.33±2.83)、泄浊解毒方高剂量组(65.09±3.44)、SASP组(61.21±3.91)均有差异(P<0.05);与模型组大鼠血清IL-10含量相比泄浊解毒方低剂量组、泄浊解毒方高剂量组、SASP组均有显著差异(P<0.01);与SASP组大鼠血清IL-10含量相比泄浊解毒方低剂量组无差异(P>0.05);泄浊解毒方高剂量组有显著差异(P<0.01)。与空白组大鼠血清TNF-α的含量(0.89±0.219)相比,模型组(1.875±0.359)、泄浊解毒方低剂量组(1.324±0.131)、SASP组(1.293±0.139)有显著差异(P<0.01),与泄浊解毒方高剂量组(1.043±0.126)大鼠血清TNF-α的含量相比无差异;与模型泄浊解毒方低剂量组、泄浊解毒方高剂量组、SASP组均有相助差异(P<0.01);与SASP组相比泄浊解毒方低剂量组大鼠血清TNF-α的含量无差异(P>0.05),与泄浊解毒方高剂量组大鼠血清TNF-α的含量相比有明显差异(P<0.01)。3实验三显示:与空白组(0.267±0.04) NF-κBp65表达相比模型组(0.385±0.071)NF-κBp65表达明显升高有显著性差异(P<0.01),泄浊解毒方低剂量组(0.314±0.034)和柳氮磺吡啶组(0.323±0.031)NF-κBp65表达有差异(P<0.05),与泄浊解毒方高剂量(0.261±0.025) NF-κBp65表达相比无差异(P>0.05)。与模型组NF-κBp65表达相比泄浊解毒方低剂量组、泄浊解毒方高剂量组、SASP组均有显著性差异(P<0.01).与SASP组NF-κBp65表达相比中药泄浊解毒方低剂量组无差异(P>0.05),与泄浊解毒方高剂量组相比有显著性差异(P<0.01)。结论:我们认为本病的病机为:浊毒壅滞,脂膜血络损伤,血败肉腐,壅滞成脓;日久浊毒内聚不散,肠道传导失司形成本病。浊毒既是一种致病因素,又是一种病理产物,起着致病的始动与复发加重的双重作用。浊毒极易耗伤正气,还易深入脏腑,胶着迁延,留恋不去,所以浊毒为活动期溃疡性结肠炎的发病关键。即使在溃疡性结肠炎的缓解期也是浊毒与正气相持阶段或因毒成虚、浊毒留恋不去的阶段。本实验成功的诱导溃疡性结肠炎大鼠模型,观察中药泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠的疗效以及在炎症反应方面的药物干预作用,观察药物治疗前后的变化。研究结果表明,泄浊解毒方能改善溃疡性结肠炎大鼠的营养状况,促进肠道的消化吸收,增加体重,提高IL-10表达水平,降低TNF-α的含量,降低NF-κBp65表达水平,从而抑制炎性细胞,修复受损肠粘膜,减轻炎症、促进溃疡愈合。证实了中药泄浊解毒方对实验性溃疡性结肠炎大鼠有很好的治疗作用,其治疗的机理可能与其影响某些炎症因子有关,从而为中医防治溃疡性结肠炎开阔思路。