联合使用阿托伐他汀和兰索拉唑对氯吡格雷疗效的影响

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研究背景:氯吡格雷是不可逆性P2Y12受体拮抗剂,通过肝细胞P450活化并产生抗血小板作用,其中最重要的转化酶是CYP3A4、CYP2C19。而脂溶性他汀类主要的代谢酶是CYP3A4,大部分PPIs类则通过CYP2C19代谢。有多个研究报道将脂溶性他汀类或PPIs类药物与氯吡格雷联用会抑制氯吡格雷的活化,导致抗血小板作用下降,也有不少研究并未发现该相互作用的存在。但目前没有研究氯吡格雷、脂溶性他汀类及PPI类三种药物同时使用时对氯吡格雷疗效的影响。目的:研究同时使用阿托伐他汀和兰索拉唑对氯吡格雷抗血小板作用及临床不良事件的影响。方法和结果:研究共连续纳入104名非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTE-ACS)并成功行药物洗脱支架植入术患者。所有患者术前6-12小时给予氯吡格雷300mg及阿司匹林300mg(长期服用者除外)后行药物洗脱支架植入术,术后给予双联抗血小板维持治疗(阿司匹林100mg qd,氯吡格雷75mg qd)及瑞舒伐他汀10mg qn。术后第6天(D0)采用TEG血小板图测定IPA%(分别使用2ummol/L ADP和1mmol/LAA各10u1诱导血小板聚集)、MAADP,用ELISA法测定血浆中血小板活化指标P-选择素、TXB2、sCD40L。之后将受试者随机分为4组,分别为双联抗血小板+兰索拉唑+阿托伐他汀组(A组)、双联抗血小板+阿托伐他汀组(B组)、双联抗血小板+兰索拉唑组(C组)、双联抗血小板十瑞舒伐他汀组(D组),距第一次检测后第15天(D15)和第30天(D30)重复检查上述指标,所有患者按受试方案连续服药6个月并观察患者6个月内出血及缺血事件发生。结果:各组患者一般临床资料无统计学差异。按时间分层,各组间结果均无差异(P>0.05)。按组别分层,D组组内前后3次检测ADP-IPA%、MAADP、P-选择素、sCD40L结果有统计学差异(P<0.05),这可能是随着时间延长,患者对氯吡格雷的反应增强所导致的,且该变化趋势在服药15天后即出现明显差异。随访6个月,无明显出血事件发生,共有12名患者存在缺血事件,但各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSTE-ACS行药物洗脱支架植入术后患者同时使用氯吡格雷、阿托伐他汀、兰索拉唑不影响氯吡格雷抗血小板疗效,且不增加不良事件发生。
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