论文部分内容阅读
第一部分伊伐布雷定和阿替洛尔保护大鼠心肌梗死后冠脉储备的比较研究摘要：目的比较在大鼠心梗后伊伐布雷定和阿替洛尔治疗对其冠脉储备的保护有无差异。方法受试大鼠分为假手术组(SHAM组)、心肌梗死组(MI组)、伊伐布雷定治疗组(MI-IVA组)和阿替洛尔治疗组(MI-AT组),通过完全结扎左冠状动脉(LAD近段)诱发大鼠的心肌梗死,药物治疗在心肌梗死后开始进行,疗程28天。记录MI-IVA组和MI-AT组大鼠第1天和第28天的心电图以了解心率变化情况,在第28天行超声心动图检查以了解心梗大鼠的梗死心肌面积,在第30天检查所有受试大鼠冠脉扩张前后的平均动脉压和冠脉血流以了解冠脉储备的情况,并采用非参数检验对观察资料进行多组间和两组间的比较分析。结果MI-IVA组和MI-AT组相比,药物治疗前的基础心率、治疗28天后的心率减慢程度均没有统计学差异；MI组、MI-IVA组和MI-AT组相比,心肌梗死面积占心室面积的比例也没有统计学差异。SHAM组、MI组、MI-IVA组和MI-AT组相比,MI-IVA组的基线冠脉血流和冠脉传导数值最低,MI组的扩张后冠脉血流和冠脉传导数值最低,但冠脉扩张前后4组之间平均动脉压、冠脉血流和冠脉传导没有达到统计学差异。与SHAM组相比,MI组无论游离壁还是室间隔的冠脉储备都显著降低,MI-AT组室间隔的冠脉储备也显著降低。MI-IVA组无论游离壁还是室间隔的冠脉储备都显著高于MI组和MI-AT组。结论大鼠心肌梗死后使用伊伐布雷定治疗28天可以有效保护大鼠心梗后的冠脉储备,而阿替洛尔治疗未显示出可以改善冠脉储备的效果。我们认为伊伐布雷定与阿替洛尔减慢心率的作用机制不同,因此对机体神经内分泌、分子代谢等其他方面的影响很可能也存在差异,这很可能是伊伐布雷定治疗在保护冠脉储备方面优于阿替洛尔治疗的原因。第二部分伊伐布雷定和阿替洛尔对大鼠心梗后梗死区面积和心功能的影响比较摘要：目的比较在大鼠心梗后伊伐布雷定和阿替洛尔治疗对其梗死区面积和心功能的影响有无差异。方法受试大鼠分为MI-IVA和MI-AT两组,通过完全结扎左冠状动脉诱导大鼠的心肌梗死,药物治疗在梗死后开始。在第7天和第14天,分别取两组大鼠各8只处死后取出心脏,对左心室切片行Masson三色染色并数字化处理获得梗死区面积；记录其余大鼠24h、30天的心脏超声检查结果。采用独立样本t检验对观察资料进行各组间的比较分析。结果MI-IVA组与MI-AT组相比1周后梗死区面积没有统计学差异,而2周后梗死区面积MI-IVA组显著低于MI-AT组；然而心肌梗死后24h和1个月的心脏功能各参数两组间没有发现统计学差异。结论在心肌梗死后较长疗程应用伊伐布雷定治疗能使梗死区面积更小,即伊伐布雷定治疗能更好地减最少防止梗死后的心脏重构。第三部分比较伊伐布雷定和阿替洛尔对心梗大鼠心肌血管生长因子受体表达的影响摘要：目的比较在大鼠心梗后伊伐布雷定和阿替洛尔治疗对其心肌血管生长因子受体的影响有无差异。方法受试大鼠分为MI组、MI-IVA组和MI-AT组,通过完全结扎左冠状动脉诱导大鼠的心肌梗死,药物治疗在梗死后开始,疗程7或14天。在药物疗程结束时处死大鼠取得左室游离壁、室间隔的心肌组织标本,并通过western blot的方法分别测定心肌组织中血管内皮生长因子受体1、促血管生成素受体的含量,并采用独立样本t检验对观察资料进行各组间的比较分析。结果治疗1周后MI-AT组室间隔处Flk-1含量明显低于MI-IVA组的室间隔的Flk-1含量,MI-IVA组左室游离壁处Tie-2含量明显高于MI-AT组的左室游离壁的Tie-2含量；治疗2周后MI-IVA组左室游离壁处Tie-2含量明显高于MI组的左室游离壁的Tie-2含量；而其余各组之间均无显著差异。结论伊伐布雷定治疗组这两种血管生长因子受体的水平总体上高于阿替洛尔治疗组,因此伊伐布雷定治疗组很可能较阿替洛尔治疗组具有更高的心肌小动脉或毛细血管的密度,从而具有更高的最大冠脉血流量与冠脉储备。第四部分伊伐布雷定和阿替洛尔对心肌梗死后大鼠心肌小动脉密度的影响比较摘要：目的比较在大鼠心梗后伊伐布雷定和阿替洛尔治疗对其心肌小动脉密度的影响有无差异。方法受试大鼠分为MI-IVA组和MI-AT组,通过完全结扎左冠状动脉诱导大鼠的心肌梗死,药物治疗在梗死后开始,疗程28天。在疗程结束后第2天处死大鼠取得左室游离壁和室间隔的组织标本并对切片进行免疫组织化学,通过形态计量学分析得到每只大鼠的心肌小动脉长度密度与容量密度。采用独立样本t检验对观察资料进行各组间的比较分析。结果MI-IVA与MI-AT组相比,无论左室游离壁还是室间隔,心肌小动脉的长度密度、容量密度均无统计学差异。结论伊伐布雷定治疗可能像阿替洛尔治疗一样促进心肌小动脉的生长,并且在促血管生成的程度上不亚于阿替洛尔治疗。第五部分伊伐布雷定和阿替洛尔对心梗大鼠心肌胶原纤维的影响比较摘要：目的比较在大鼠心梗后伊伐布雷定和阿替洛尔治疗对其心肌血管周围胶原纤维的影响有无差异。方法受试大鼠分为MI-IVA组和MI-AT组,通过完全结扎左冠状动脉诱导大鼠的心肌梗死,药物治疗在梗死后开始,疗程28天。在疗程结束后第2天处死大鼠取得左室游离壁的组织标本并对切片进行天狼星红染色。结果天狼星红染色图像在MI-IVA组、MI-AT组各组内基本一致,而组间差异明显,MI-IVA组心肌间质内和小血管周围的胶原纤维均明显少于MI-AT组。结论伊伐布雷定治疗保护冠脉储备至少部分是由于减少了心肌间质内和小血管周围的纤维化程度所致。