目的:为了充分利用羊水穿刺患者的羊水标本,给予临床诊疗提供更多参考依据,我们通过对行羊水穿刺检查患者胎儿的超声检查结果和羊水染色体结果以及患者临床资料进行回顾性分析,以液相色谱—串联质谱技术(LC-MS/MS)为基础,检测羊水中的氨基酸和酰基肉碱相关指标,筛选和寻找新生儿出生缺陷检查的新靶点。研究方法:1、本研究收集2017年10月—2018年2月在中国医科大学附属盛京医院羊水穿刺门诊行超声引导下羊膜腔穿刺术的孕妇羊水,统计收集到标本的患者的临床资料,包括年龄、羊水穿刺指征、临床相关检查结果、个人生育史、家族史等。2、根据已知资料确定分组依据,并且剔除不合格对象,最终筛选出符合条件者751例,其中可作为正常对照组标本530例,胎儿超声结果异常的111例,羊水细胞染色体结果异常96例。3、统计收集到标本的患者的羊水在临床遗传科行羊水细胞染色体核型分析的结果。4、将患者的羊水通过液相色谱—串联质谱技术进行氨基酸及酰基肉碱含量的检测。5、结合临床资料和已知相关检查结果和羊水染色体结果,在测量出的氨基酸和酰基肉碱值中寻找差异性指标进行分析。结果:1、采用LC-MS/MS技术检测25个氨基酸指标和44个酰基肉碱指标,统计软件分析这些指标在各组间的差异。对照组的羊水和胎儿超声异常组的羊水,有23项指标有显著性差异(P<0.05),其中升高的指标有14项,分别为Asp、Glu、Leu、Met、Phe、Trp、Tyr、Val、Arg/Orn、Phe/Tyr、C0、C2、C3、C3DC,降低的指标有9项,分别为Ser、Cit/Arg、Leu/Phe、Gly/Phe、C3/C2、C4/C2、C5/C2、C5DC/C8、C8/C2。其余46项指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。染色体细胞培养及核型分析结果异常组与正常对照组比较,Gly/Phe、C6:1、C16-OH较正常组结果增高,C4-OH、C3/C2较正常组结果降低,均有显著性差异(P<0.05)。2、25个氨基酸指标和44个酰基肉碱指标中,对照组与超声脑异常组比较,氨基酸中共发现有显著差异性指标14项,其中升高的指标有4项,分别为Cit/Arg、Met/Phe、Leu/Phe、Gly/Phe、,降低的指标有10项,分别为Ala、Arg、Glu、Met、Phe、Trp、Tyr、Val、Arg/Orn、Phe/Tyr。酰基肉碱值中共发现有显著差异性指标6项,其中升高的指标有3项,分别为C3/C2、C5/C2、C8/C2、,降低的指标有3项,分别为C2、C4OH、C8/1。对照组与超声肾异常组比较,氨基酸中共发现有显著差异性指标1项,为升高的指标,即Gly/Phe。酰基肉碱值中共发现有显著差异性指标1项,为升高的指标,即C4/C2。对照组与超声心脏异常组比较,氨基酸中共发现有显著差异性指标2项,均为升高的指标即Ser、Gly/Phe。酰基肉碱值中共发现有显著差异性指标3项,其中升高的指标有1项,为C4/C2。降低的指标有2项,为C2和C4OH。对照组与其他超声异常组比较,氨基酸中共发现有显著差异性指标9项,其中升高的指标有3项,分别为Cit/Arg、Leu/Phe、Gly/Phe。降低的指标有6项,分别为Asp、Glu、Met、Phe、Trp、Arg/Orn。酰基肉碱值中共发现有显著差异性指标4项,其中升高的指标有2项,分别为C4/C2、C5DC/C8。降低的指标有2项,分别为C0、C2。其余指标组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、采用LC-MS/MS技术筛查正常孕妇和胎儿超声结果异常及染色体核型分析结果异常的孕妇羊水中的氨基酸和酰基肉碱,有多个结果有显著性差异,这些差异性指标在推测胎儿结构异常和羊水细胞染色体核型异常可能中具有一定的应用价值,且其价格低廉,效率较高,而且可以多靶点同时筛查。2、采用LC-MS/MS技术检查羊水中氨基酸及酰基肉碱中的多个指标在不同的胎儿超声结构异常中有显著性差异,筛查这些指标对提示胎儿结构异常有一定的应用价值,可在胎儿超声检查中作为参考依据。