头部磁场对脑损伤患者作用的临床研究

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[研究背景]   创伤性颅脑损伤(Traumatic Brain Injury,TBI)是一个非常严重的社会问题,过去20多年的深入研究显示,对引起原发性TBI的因为目前仍难以为医疗所干预。因此人们目前更多关注继发性TBI的发生机制和临床救治措施。脑外伤后,出血的血肿占位效应、脑水肿形成,造成的继发性脑缺血,其病理生理变化与脑梗塞相似。尸检发现,颅脑外伤死亡的病人约90%都存在脑缺血,改善TBI病人预后的关键在于抑制原发性TBI后的继发性损伤。   胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor 1 IGF-1)最早由Salmon和Daughaday在1957年研究生长激素(growth hormone,GH)作用的过程中发现,IGF-1是由70个氨基酸组成的单链碱性多肽分子,相对分子质量为7649KD。机体内多个组织和脏器都可表达IGF-1及其受体,血液中的IGF-1主要由肝脏生成,也有少量骨组织合成IGF-1分泌到血液,局部组织以自分泌和旁分泌形式产生。当大脑受到缺血缺氧损伤后,IGF-1mRNA在损伤组织周围的表达明显增多,脑脊液中IGF-1含量升高,而血清中IGF-1含量降低,两者呈负相关关系。研究结果表明IGF-1不仅对于神经细胞正常生长、发育的调节具有重要作用,而且对缺血、缺氧导致的神经细胞损伤具有修复作用,有助于神经细胞受损后的功能恢复及内源性神经干细胞的增值、迁移和分化。   IGF-1在结构上与胰岛素相似,具有类似于胰岛素的代谢作用和促生长作用。在胰岛素缺乏的情况下,IGF-1可通过自身的受体并通过增加胰岛素的敏感性发挥其调节血糖的生物效应。作为降糖因子可以用于需要胰岛素治疗的1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)病人,也可以用于2型DM病人,特别是在控制伴有胰岛素抵抗的DM病人的血糖方面具有明显疗效。但IGF-1在正常糖代谢中的作用尚不清楚,当IGF-1因某种外源性或者内源性因素增加后,对正常的血糖水平是否有影响,尚没有见到这方面的报道。   磁疗是临床常用的物理治疗方法,具有镇痛、镇静、消肿、抗炎、降压、促进骨折愈合及神经功能恢复等多种作用。我们前期的动物实验提示对脑部缺血再灌注损伤大鼠经磁场治疗后,脑组织中IGF-1较对照组明显增加,脑梗塞面积较对照组显著缩小,表明磁场可减轻大鼠脑组织缺血性损伤,此作用可能与IGF-1的表达增加有关。虽然,众多的研究表明磁场对TBI具有明确的治疗效果,但其对TBI的具体保护作用机制尚不完全清楚。   虽然国内外对脑缺血损伤后血清中IGF-1的变化有较深入的研究,但磁场干预TBI患者后,IGF-1在脑脊液和血清中的变化及其变化对糖代谢的影响的研究尚未见报道,并且,IGF-1的变化与TBI后患者功能康复或日常生活活动能力(activities f daily living ADL)恢复之间的关系尚不清楚。为此,本研究通过观察脉冲磁场干预TBI患者,探讨脉冲磁场对TBI患者脑脊液和血清中IGF-1变化的影响及其变化与糖代谢之间的关系,并初步观察IGF-1的变化与TBI患者功能康复或ADL恢复之间的关系,进一步为脉冲磁场的应用提供理论基础和临床依据。   [目的]   1、研究脉冲磁场对TBI患者脑脊液及血清中IGF-1含量的影响;   2、探讨IGF-1的变化与TBI患者ADL恢复之间的关系;   3、探讨IGF-1的变化与正常糖代谢之间的关系;   4、为脉冲磁场的实际应用提供理论基础和临床依据。   [方法]   1、试验对象和分组:65例患者均为2009年4月至2009年12月份在我院康复科和神经外科住院的TBI恢复期病人,按照投硬币的简单随机分组方法,将符合条件的患者随机分为试验组和对照组,所有入组患者纳入研究的时间为伤后14-30天之间。   2、入组标准:(1)均经头颅CT或MRI证实有TBI;(2)意识清楚,格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma Scale GCS)评分9-15分;(3)起病前无高血压、糖尿病、心血管及神经系统疾病,且心、肝、肾功能正常;(4)常规治疗中均未使用已知的影响生长激素分泌的药物;(5)同意加入该研究,并签署知情同意书者。   3、排除标准:(1)生命体征不稳定,病情进行性恶化者;(2)言语或认知功能障碍,无法配合完成治疗者;(3)存在颅内感染或其他部位严重合并伤者;(4)颅内或者心脏内有金属植入物者;(5)血糖水平异常者。   4、干预措施:两组患者均给予营养神经、改善血循环等对症支持治疗,并配合偏瘫肢体的被动运动、电疗、针灸等康复措施,试验组在此基础上,加用脉冲磁场治疗。治疗时将两个直径10cm的圆形异名磁极对置于颞部两侧,两个磁极之间的距离为15~20cm,磁场强度为20~40mT,脉冲频率50Hz,20min/次,每天1次,连续治疗14d。   5、检测指标及评定方法:入组当天及治疗14天后,分别测定患者血清和脑脊液中IGF-1和葡萄糖的浓度并评定其Barthel指数(barthel index BI)。   [统计学方法]   采用SPSS13.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示。脑脊液和血清中IGF-1含量及糖含量变化的比较采用t检验(组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验),IGF-1的变化与BI和葡萄糖水平变化之间的相关性分析采用直线相关分析;两组患者治疗前后BI指数的变化用重复测量数据的方差分析。性别之间的比较采用连续性校正x2检验,余临床资料之间的比较采用独立样本t检验;以P<0.05认为差异有统计学意义。   [结论]   1、脉冲磁场可使TBI恢复期患者脑脊液中IGF-1浓度升高,对受损脑细胞的功能恢复起到一定作用;   2、脑脊液中IGF-1水平的变化与BI变化之间具有正相关关系,且试验组患者ADL能力明显改善,提示脉冲磁场可能通过使脑组织中IGF-1含量升高,进而对TBI患者的功能恢复起到促进作用;   3、头部脉冲磁场对血清中IGF-1的水平无影响;   4、脑脊液及血清中IGF-1的变化与葡萄糖水平的变化之间无相关性;   5、脉冲磁场在TBI患者的治疗中有一定的临床应用价值。
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