研究目的：针对肾阳虚和非肾阳虚型支气管哮喘(BA)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、非小细胞肺癌患者(NSCLC),分为伴抑郁与不伴抑郁组,从异病同证和同病异证两方面,探讨各组患者血清/血浆、诱导痰、唾液中部分炎症及下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)轴功能指标的变化情况,探讨异病同证的现代生命科学基础,并进一步研究抑郁与中医证型的相关性,为常见呼吸系统疾病的诊断与鉴别诊断、判断病情、指导治疗等方面提供依据,为深入研究异病同证、异病同治和中医证候等打下基础。研究方法：选取年龄18-65岁,性别不限,现代医学诊断为BA. COPD和NSCLC的患者；选取中医辨证为肾阳虚证及非肾阳虚证并进行抑郁分型；另选取年龄、性别匹配,无呼吸系统疾病的健康人群和单纯抑郁症人群作为对照组。同时排除合并肺部其他疾病的患者；一个月内使用糖皮质激素治疗的患者；一个月内接受手术或放化疗等治疗的患者。在固定时间点采集所有研究对象外周血、诱导痰、唾液、24h尿液,用酶联免疫法(Enzyme-labeled immunosorbent assay, ELISA)和Bio-Plex悬液芯片检测痰上清液和血清中C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、总IgE (Total immunoglobulin E, tIgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(Eosinophil cationic protein, ECP)、白介素(Interleukin, IL-6、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF-α)、转化生长因子(Transforming growth factor, TGF-β)、干扰素(Interferon, IFN)-γ水平等,观察患者炎症指标变化情况；同时用放免法检测血及唾液皮质醇、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticoticotropic hormone, ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotrophin-releasing hormone, CRH);用放免法检测24h尿游离皮质醇(urinary free cortisol, UFC)、24h尿17-羟皮质类固醇(尿17-羟)、尿17-酮类固醇(尿17-酮)等指标,评估HPA轴功能水平。研究结果第一部分相同证型BA、COPD、NSCLC患者部分炎症及HPA轴功能指标的相关性及对照研究1.一般资料：符合现代医学诊断及中医辨证分型的有效病例共184例,另选取41名健康体检者作为正常组。本研究中共收集：BA患者66例,其中肾阳虚组36例,非肾阳虚组30例；COPD患者63例,其中肾阳虚组37例,非肾阳虚组26例；NSCLC患者55例,其中肾阳虚组28例,非肾阳虚组27例。各组患者的性别比、平均年龄、体重指数、吸烟、病程、疾病严重程度均无统计学差异(P>0.05)。2.异病同证的BA、COPD、NSCLC患者部分炎症因子变化情况比较：2.1肾阳虚证BA.COPD.NSCLC患者炎症因子变化情况比较：肾阳虚BA组血tIgE、痰ECP明显高于其余各组(P<0.05),肾阳虚COPD组血TGF-β明显高于其余各组(P<0.05)。与正常对照组相比,肾阳虚BA组、肾阳虚COPD组血ECP、痰IgE均升高(P<0.05),痰IFN-γ降低(P<0.05),肾阳虚COPD、肾阳虚NSCLC组血IFN-γ降低(P<0.05)。肾阳虚COPD痰TGF-β高于正常对照组,肾阳虚NSCLC组血IL-6、TNF-α高于正常对照组(P<0.05)2.2非肾阳虚证BA、COPD、NSCLC患者炎症因子变化情况比较：非肾阳虚BA痰ECP高于其他各组(P<0.05),血ECP、血和痰tIgE高于正常对照组(P<0.05)非肾阳虚COPD血TGF-β高于其他各组(P<0.05),痰tIgE、TGF-β高于正常对照组(P<0.05),血和痰IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)。非肾阳虚NSCLC组血IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)3.同病异证的BA、COPD、NSCLC患者部分炎症因子变化情况比较：3.1肾阳虚证与非肾阳虚证BA炎症因子变化情况比较：肾阳虚与非肾阳虚BA组血和痰ECP、tIgE均高于正常对照组(P<0.05),而肾阳虚组痰IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)3.2肾阳虚证和非肾阳虚证COPD炎症因子变化情况比较：肾阳虚COPD血ECP高于正常对照组(P<0.05)。肾阳虚和非肾阳虚COPD血和痰TGF-β、痰tIgE高于正常对照组(P<0.05),血和痰IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)3.3肾阳虚证和非肾阳虚证NSCLC炎症因子变化情况比较：肾阳虚NSCLC血IL-6高于其他各组,血和痰TNF-α、痰TGF-β高于正常对照组(P<0.05)。肾阳虚和非肾阳虚组血IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)4.异病同证和同病异证的BA、COPD、NSCLC患者HPA轴功能指标比较：肾阳虚证BA、COPD、NSCLC组24h UFC、尿17-羟、尿17-酮均低于正常对照组(P<0.05),肾阳虚证BA组尿17-酮还低于非肾阳虚BA组(P<0.05),而非肾阳虚证COPD组尿17-羟也低于正常对照组(P<0.05)。5.异病同证的BA、COPD、NSCLC患者HPA轴功能昼夜节律比较：肾阳虚NSCLC晨8点血皮质醇低于其余各组(P<0.05)。6.同病异证的BA、COPD、NSCLC患者HPA轴功能昼夜节律比较：6.1BA、COPD、NSCLC肾阳虚与非肾阳虚患者血清皮质醇昼夜节律：肾阳虚各组次日晨8点血皮质醇低于正常对照组和非肾阳虚组(P<0.05)。肾阳虚COPD及NSCLC组晨8点血皮质醇低于正常对照组和非肾阳虚组(P<0.05)。6.2BA、COPD、NSCLC(?)肾阳虚与非肾阳虚患者唾液皮质醇昼夜节律：肾阳虚BA组下午4点唾液皮质醇低于正常及非肾阳虚组(P<0.05)。6.3BA、COPD、NSCLC肾阳虚与非肾阳虚患者血浆ACTH昼夜节律：肾阳虚BA组晨8点、下午4点及次日晨8点血ACTH均明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。肾阳虚COPD组晨8点、下午4点及午夜0点血ACTH均明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。肾阳虚NSCLC组下午4点及午夜0点血ACTH均明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。6.4BA、COPD、NSCLC肾阳虚与非肾阳虚患者唾液ACTH昼夜节律：肾阳虚COPD组午夜0点唾液ACTH明显低于正常及非肾阳虚组(P<0.05)。6.5BA、COPD、NSCLC肾阳虚与非肾阳虚患者血浆CRH昼夜节律：肾阳虚BA组晨8点和次日晨8点血CRH明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。肾阳虚COPD组午夜0点和次日晨8点血CRH均明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。肾阳虚NSCLC组下午4点及午夜0点血CRH均明显低于正常组和非肾阳虚组(P<0.05)。6.6BA、COPD、NSCLC肾阳虚与非肾阳虚患者唾液CRH昼夜节律：肾阳虚COPD组晨8点唾液CRH低于其他各组(P<0.05)。7. BA、COPD和NSCLC患者血、诱导痰、唾液中各项指标的相关性分析：7.1血清和诱导痰中炎症指标的相关性分析：血清ECP和诱导痰ECP呈较为明显的正相关(r=0.18,P=0.03)。7.2血与唾液HPA轴指标的相关性分析：血清皮质醇和唾液皮质醇呈较为明显的正相关(r=0.29,P=0.02),血浆ACTH和唾液ACTH呈较为明显的正相关(r=0.18,P=0.03)。7.3炎症因子与HPA轴指标的相关性分析：血清TNF-α、血清IL-6均与血清皮质醇呈较为明显的负相关(r=-0.17,P=0.03；r=-0.17,P=0.04),诱导痰IL-6还与唾液皮质醇呈较为明显的负相关(r=-0.22,P=0.01)。第二部分BA、COPD、NSCLC伴与不伴抑郁患者部分炎症及HPA轴功能指标的相关性及对照研究1.一般资料符合现代医学诊断及抑郁分型的有效病例共200例,另选取41名健康体检者作为正常组。本研究共收集：BA患者64例,其中伴抑郁组23例,不伴抑郁组41例；COPD患者61例,其中伴抑郁组28例,不伴抑郁组33例；NSCLC患者54例,其中伴抑郁组25例,不伴抑郁组29例；单纯抑郁症患者21例。各组患者的性别比、平均年龄、体重指数、吸烟、病程、疾病严重程度均无统计学差异(P>0.05)。2.伴有抑郁的BA、COPD、NSCLC患者各组间炎症因子变化情况比较：BA伴抑郁组痰ECP明显高于其余各组(P<0.05),COPD伴抑郁组血TGF-β明显高于其余各组(P<0.05)。与正常对照组相比,BA伴抑郁组血ECP、TNF-α、血和痰tIgE均升高(P<0.05),血IFN-γ降低(P<0.05),COPD伴抑郁组血ECP、痰tIgE、痰TGF-β升高,血IFN-γ降低(P<0.05)。NSCLC伴抑郁组血TNF-α升高,血IFN-γ降低(P<0.05)。3. BA, COPD, NSCLC伴抑郁与不伴抑郁患者炎症因子比较3.1BA伴抑郁与不伴抑郁患者炎症因子变化情况比较：BA伴抑郁血ECP、痰CRP、痰ECP高于其他各组,与正常对照组相比,BA伴抑郁组血和痰tIgE升高(P<0.05),血IFN-γ降低(P<0.05),与抑郁症组相比,BA伴抑郁组血TNF-α,TGF-β,IFN-γ降低(P<0.05)3.2COPD伴抑郁与不伴抑郁患者炎症因子变化情况比较：COPD伴抑郁血TGF-β高于其他各组,与正常对照组相比,COPD伴抑郁组血ECP和痰tIgE升高(P<0.05),血IFN-γ降低(P<0.05),与抑郁症组相比,COPD伴抑郁组血ECP升高,TNF-α降低(P<0.05)。3.3NSCLC伴抑郁与不伴抑郁患者炎症因子变化情况比较：NSCLC伴抑郁血TNF-α高于正常对照组,血IFN-γ低于正常对照组(P<0.05)。4. BA、COPD、NSCLC伴与不伴抑郁患者HPA轴功能指标的比较4.1伴抑郁BA、COPD、NSCLC患者HPA轴功能指标比较：BA、COPD、NSCLC伴抑郁组24h UFC均低于正常对照组和抑郁症组(P<0.05),BA伴抑郁和COPD伴抑郁组尿17-酮均低于正常对照组和抑郁症组,而抑郁症组尿17-羟高于其他各组(P<0.05)。4.2BA、COPD、NSCLC伴抑郁与不伴抑郁患者24h UFC变化情况比较：BA伴抑郁及不伴抑郁组24h UFC均低于正常组和抑郁症组(P<0.05),COPD伴抑郁及不伴抑郁组24h UFC均低于正常组和抑郁症组(P<0.05),而NSCLC伴抑郁组24h UFC低于正常组和抑郁症组(P<0.05)。4.3BA、COPD、NSCLC患者伴抑郁与不伴抑郁患者尿17-羟变化情况比较：BA伴及不伴抑郁,COPD伴及不伴抑郁尿17-羟均低于抑郁症组(P<0.05),而NSCLC伴抑郁组尿17-羟低于抑郁症组(P<0.05)。4.4BA、COPD、NSCLC患者伴抑郁与不伴抑郁患者尿17-酮变化情况比较：BA伴及不伴抑郁尿17-羟均低于抑郁症组(P<0.05),COPD伴及不伴抑郁尿17-羟均低于抑郁症组(P<0.05),COPD伴抑郁组尚低于正常对照组(P<0.05),而NSCLC伴抑郁组尿17-羟低于抑郁症组(P<0.05)。5. BA、COPD、NSCLC伴抑郁与不伴抑郁患者HPA轴功能昼夜节律指标：5.1BA伴与不伴抑郁患者HPA轴功能昼夜节律指标的比较：BA伴抑郁晨8点、下午4点唾液皮质醇低于其他各组(P<0.05),次日晨8点血和唾液ACTH低于其他各组(P<0.05)。5.2COPD伴与不伴抑郁患者HPA轴功能昼夜节律指标的比较：COPD伴抑郁组晨8点和次日晨8点唾液皮质醇低于其他各组(P<0.05),晨8点血和唾液ACTH低于其他各组(P<0.05)。5.3NSCLC伴与不伴抑郁患者HPA轴功能昼夜节律指标的比较：NSCLC伴抑郁晨8点和次日晨8点唾液皮质醇低于其他各组(P<0.05),下午4点血ACHT、次日晨8点唾液ACTH(?)氏于其他各组(P<0.05)。6. BA、COPD、NSCLC患者肾阳虚证与抑郁的关系：6.1BA患者肾阳虚与抑郁的关系：在不伴抑郁(HAMD量表评分0-8分)的BA患者中,肾阳虚患者占44.4%,在轻度抑郁(HAMD量表评分9-16分)的BA患者中,肾阳虚患者占50%,在中度抑郁(HAMD量表评分17-24分)的BA患者中,肾阳虚患者占55.6%,在重度抑郁(HAMD量表评分25-32分)的BA患者中,肾阳虚患者占60%,而在极重度抑郁(HAMD量表评分高于33分)的BA患者中,肾阳虚患者占100%,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.2COPD患者肾阳虚与抑郁的关系：在不伴抑郁(HAMD量表评分0-8分)的COPD患者中,肾阳虚患者占54.5%,在轻度抑郁(HAMD量表评分9-16分)的COPD患者中,肾阳虚患者占54.5%,在中度抑郁(HAMD量表评分17-24分)的COPD患者中,肾阳虚患者占63.6%,在重度抑郁(HAMD量表评分25-32分)的COPD患者中,肾阳虚患者占66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)6.3NSCLC患者肾阳虚与抑郁的关系：在不伴抑郁(HAMD量表评分0-8分)的NSCLC患者中,肾阳虚患者占41.4%,在轻度抑郁(HAMD量表评分9-16分)的NSCLC患者中,肾阳虚患者占42.9%,在中度抑郁(HAMD量表评分17-24分)的NSCLC患者中,肾阳虚患者占60%,在重度抑郁(HAMD量表评分25-32分)的NSCLC患者中,肾阳虚患者占71.4%,而在极重度抑郁(HAMD量表评分高于33分)的NSCLC患者中,肾阳虚患者占100%,差异具有统计学意义(P<0.05)研究结论(1) BA、COPD、NSCLC患者炎症因子分泌增多,辨证为肾阳虚证、伴抑郁组尤为明显,但其炎症因子的变化情况各有异同,而HPA轴功能则普遍明显降低或呈现紊乱趋势,肾阳虚组、伴抑郁组HPA轴功能则低下和紊乱的趋势更为明显。(2)“异病同证”有一定的物质基础,如肾阳虚证型的BA、COPD、NSCLC患者IFN-γ均明显降低,HPA轴功能也明显降低或呈现紊乱趋势。(3)“异病同证”的物质基础并非完全相同,如肾阳虚BA组血tIgE、痰ECP升高,肾阳虚COPD组则表现为血和痰TGF-β升高,肾阳虚NSCLC则表现为IL-6和TNF-α升高,异病前提下的同证在病理生理改变上必有其相同和不同之处,从而表现出共性与个性。(4)肾阳虚证与抑郁密切相关,BA、COPD、NSCLC患者合并抑郁时,中医辨证为肾阳虚的可能性更大,反之,BA、COPD、NSCLC患者辨证为肾阳虚,其伴抑郁的可能性也更大。