经方防己黄芪汤拆方药对配伍控制马兜铃酸肾毒性的研究

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目的:广防己引起的肾毒性在临床上常可遇见,马兜铃酸是其主要毒性成分。本研究是在中医方药配伍减毒的理论指导下,基于现代病理对药毒内盛,脾肾虚弱型马兜铃酸肾毒性是肾脏自身的病理改变以及水液代谢障碍的病机认识设计的。通过不同浓度的广防己实验,确定其毒性剂量范围;通过防己黄芪汤拆方配伍实验确定不同药物对马兜铃酸肾毒性的减毒作用。本研究探讨了传统中医方药配伍预防马兜铃酸肾毒性的作用机理,揭示了通过合理的方药配伍可有效减轻马兜铃酸肾毒性。并期望能以此指导临床用药,预防或治疗马兜铃酸引起的肾毒性。方法:SD大鼠108只,雌雄各半,随机分为9组,每组12只大鼠,分为广防己大剂量组(A组)、广防己中剂量组(B组)、广防己小剂量组(C组)、广防己配黄芪组(D组)、广防己配白术组(E组)、广防己配甘草组(F组)、广防己配姜枣组(G组)、防己黄芪汤全方组(I组)、空白对照组(H组);A、B、C、D、E、F、G、H全部灌服等容积药液,A、B、C组仅仅灌服广防己等容积药液,浓度比例为1:5:10,D、C、E、F、G、H六组灌服等容积配伍药液,中药配伍之间的比例按照防己黄芪汤原方比例配制药物,空白对照组(I组)按灌服等容积蒸馏水,每日一次,连续60天,观察该方及配伍对大鼠肾脏的病理改变以及指标水平的影响。 结果:与空白组相比广防己大剂量组大鼠的体重、碱性磷酸酶、肾脏组织病理改变有统计学意义;血肌酐、β-微球蛋白、溶菌酶没有统计学意义。广防己中剂量组、小剂量组均没有统计意义。D、E、G、H组与F组相比血肌酐指标有统计意义(P<0.05),G、H两组的溶菌酶有统计意义(P<0.05),其中黄芪、白术和甘草有较好的预防马兜铃酸肾毒性的趋势,且效果依次增强。 结论:广防己大剂量灌胃对肾脏可造成一定的损害,白术、黄芪和甘草具有一定的预防马兜铃酸肾毒性的趋势,这与这三味药具有益气健脾利水有关,虽然三者相比没有明显的统计学意义,但减轻马兜铃酸肾毒性的趋势依次递增。
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