目的 对骨关节炎(OA)早期软骨内胶原变化进行动态观察，探讨胶原变化与OA发病机制的关系。 方法 采用成年雄性新西兰大白兔30只，随机分五组，每组6只。四组为实验组，动物行管型石膏伸直位制动右膝关节，各组制动时间分别为10天、20天、30天、40天。另一组为对照组，动物不制动，分笼圈养40天。对各个动物右侧股骨内髁关节软骨进行Mankin评分，透射电子显微镜观察，Ⅱ型胶原原位杂交，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原的免疫组化测定。 结果 (1)各组动物随着制动时间的延长OA病变程度逐渐加重。(2)透射电镜观察显示正常成年关节软骨切线层由三层结构组成：最上层为粘液层，中层为细胶原纤维网，下层为含梭形细胞的胶原纤维层。OA时切线层中的粘液层和细胶原纤维网首先受损，之后以下各层逐渐受损。胶原纤维受损后表现为增粗、断裂、溶解。软骨细胞在胶原结构完整时表现为增殖，在胶原结构破坏后发生退变，进而死亡。(3)免疫组化和原位杂交显示OA早期Ⅱ型胶原表达和分泌增加，但增加主要发生在移形层和深层上部，而且随着OA病变的发展表达和分泌都从切线层向深层逐渐丧失。(4)免疫组化还显示OA 山1写医才斗夕冤学祠灭d二学位论文 关节软骨内有111型胶原分泌，其量随着病变发展有增加趋势，同时在OA病变中也受到破坏;0A关节软骨内无I型胶原的分泌。 结论(1)本模型0A关节软骨内表型仍以11型胶原为主，但有111型胶原分泌。(2)0A关节软骨的退变从切线层开始，尤其是切线层中的粘液层和细胶原纤维网最先受损，切线层的细胶原纤维网不含细胞，受损后不能修复可能是0A时软骨退变的重要原因。