HNF4α,肝细胞核因子α,是肝脏发育和维持稳态过程中的关键转录因子。在已有的研究中已经有很多报道称HNF4α在肝细胞癌样品中的表达量下降,更有报道详细说明了 HNF4α抑制肝细胞癌发生发展的能力和具体分子机理。Hippo信号通路作为调控细胞增殖与分化的重要信号通路,其调控转录的核心转录因子蛋白YAP是典型的原癌基因。YAP在多种癌症中均有不同程度的上调,尤其在肝细胞癌中幅度大,范围广,表明其与肝癌的发生发展有重要关系。本课题组在此前已经对HNF4α和YAP1-TEAD转录因子集团之间的关系进行了深入细致的研究,并发现了 HNF4α可以通过与YAP1竞争性结合TEAD的方式抑制YAP1-TEAD下游靶基因的活性。在本文中,我们利用了细胞,大鼠,小鼠模型,通过western blot,实时荧光定量PCR,Luciferase,免疫组化等实验,从不同角度阐述了内源情况下HNF4α对YAP1-TEAD转录因子集团的抑制作用。由于YAP在肝细胞癌中作用的广谱性,我们的研究为未来的肝细胞癌治疗方法提供了新的思路,通过HNF4α蛋白来抑制Hippo信号通路下游靶基因的活性,并进一步抑制肝细胞癌的发生发展,对于未来的HCC靶向治疗具有重要意义。