兰皮酰胺是自黄皮叶水浸膏中分离的一系列酰胺类化合物之一,药理测试表明具有较高的促智活性。并经张均田组进一步研究表明(-)-黄皮酰胺为活性异构体。深入的药理研究表明该化合物具有治疗阿尔茨海默症的潜力。为了进一步深入研究此化合物的构效关系,本论文在本组以往工作基础上,在保留立体构型不变的前提下、从取代基的角度入手展开研究工作。(1)设计了一系列只减少一个取代基、保留分子其余部分结构不变的(-)-黄皮酰胺类似物(共6个化合物),试图由这一系列化合物以及黄皮酰胺的生物活性比较,分析各个取代基对活性的贡献,推测生物活性与结构之间的相互关系。(2)从(-)-黄皮酰胺出发,利用两个仲羟基空间环境的差异选择性保护C3-羟基,消除-还原除去3-羟基,合成了6-去羟基类似物(2)；并在合成工作中发现,3-取代基的体积变化会导致双键在4,5位和5,6位之间迁移。同样从(-)-黄皮酰胺出发,对6-羟基进行选择性保护,先后探索了,顺式机理消除,反转3-羟基然后消除等策略,最后通过自由基机理除去了3-羟基,完成了目标物3-去羟基类似物(3)的合成；并且在合成过程中意外合成了一个新的桥黄皮酰胺(Ⅱ-12)。(3)参考Wolfgang首次合成消旋黄皮酰胺的工作,采用从头合成的方法,并经过探索,采用O-乙酰基-(S-扁桃酸作为拆分剂,获得了光学纯的(-)-6-去苯基类似物(4),并在合成工作中对Wolfgang的某些工作进行了优化。通过将拆分所得光活体之一衍生化为表黄皮酰胺并与已知理化常数对比确定产物的绝对构型。(4)设计了以(1R,2R)-2-氨基-1,3-二羟基-1-苯丙烷为原料,先构建C5,C6的立体化学,合环,最后引入C3-羟基和以D-焦谷氨酸为原料,构建C6的立体化学,再引入C3羟基两条路线,并都进行了探索,最后通过后者成功的合成了(-)-4-去苯基黄皮酰胺(5)。(5)重复李行舟的工作,从头合成的方法,并通过拆分获得了(-)-N-去甲基类似物(6)。(6)利用从头合成,拆分的方法完成了去C5位取代基类似物(7)的合成。