胚胎植入子宫后起始的子宫蜕膜化反应是正常妊娠建立的关键环节。子宫蜕膜化反应主要包括基质细胞的大量增殖、分化及多核化过程。许多研究表明，蜕膜化过程受复杂的分子信号网络调控。然而，目前对于基质细胞增殖及蜕膜细胞多核化过程的调节机制还知之甚少。前期研究已经发现参与调节器官与胚胎发育的Wnt信号通路可能参与调节胚胎植入和蜕膜发育过程，但具体的Wnt信号分子和作用机制还远未阐明。　　在本论文工作中，我们首先利用qRT-PCR技术，检测了全部19种Wnt配体基因mRNA在围植入期子宫中的表达丰度和变化。其中子宫组织中表达丰度最高的Wnt配体包括，Wnt4、Wnt5a、Wnt6、Wnt7b和Wnt16;而在胚胎植入后着床位点，尤其是D7蜕膜组织中呈现特异表达的Wnt配体蛋白包括:Wnt1、Wnt4、Wnt6、Wnt10a和Wnt10b。基于上述特异性表达模式，我们进一步采用原位杂交技术，分析了Wnt4、Wnt5a、Wnt6、Wnt7b和Wnt16等在围植入期子宫中的细胞特异性表达模式。其中Wnt6在围植入期子宫中呈现与植入和蜕膜发育相一致的表达模式，结果提示Wnt6很可能参与调节胚胎植入，尤其是子宫蜕膜发育进程。进一步实验证明Wnt6在小鼠孕早期子宫蜕膜化过程中的表达与基质细胞的增殖趋势是一致的，从而提示Wnt6可能在子宫蜕膜细胞增殖中起重要的调节作用。　　利用Wnt6敲除小鼠模型，结合人工诱导蜕膜化模型，研究发现Wnt6缺失子宫中雌孕激素受体mRNA的表达量没有出现异常，小鼠胚胎植入能正常发生，植入的标记基因时空表达也正常，说明Wnt6信号通路不是胚胎植入所必须的。但是Wnt6敲除小鼠呈现植入后子宫蜕膜发育异常。利用碱性磷酸酶(ALP)染色法和流式细胞核型分析，我们进一步实验发现Wnt6缺失不影响子宫蜕膜细胞分化和多核化。利用经典的连续注射BrdU的方法，通过检测BrdU阳性细胞的时间依赖性累积率来测量蜕膜化过程中基质细胞的细胞周期长度，我们研究发现，敲除Wnt6的小鼠子宫基质细胞的细胞周期比野生型长6小时左右;Wnt6缺失的子宫基质细胞其S期的细胞数量明显增多，而细胞分裂速率却减慢，最终导致细胞周期长度延长，影响蜕膜化进程。利用子宫基质细胞原代培养模型，我们进一步揭示了Wnt6缺失通过下调周期素B1的表达从而延长基质细胞细胞周期的长度，最终减缓细胞的增殖。　　本论文第一次利用敲除小鼠模型，研究揭示了Wnt6对基质细胞增殖调节的重要作用，凸显出在蜕膜发育进程中基质细胞增殖与蜕膜多核化过程存在不同调节方式。鉴于Wnt信号通路也参与调节人类胚胎植入和子宫内膜功能，我们的工作对相关的临床研究具备较好的借鉴意义。