云南石梓内生真菌的分离鉴定及菌株WB151的次级代谢产物研究

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云南石梓(Gmelina arborefa)为马鞭草科石梓属的半落叶乔木。该种目前处于稀有状态,为国家二级保护植物,药用和经济价值都很高。国内外研究者曾报道过该植物的化学成分,至今还未见关于石梓属植物内生真菌的研究报道。本论文以云南石梓为研究对象,从其根、茎、叶中分离得到66株真菌。依据ITS序列相似性比对和系统发育分析,将菌株归属为拟茎点霉、毛霉、根毛霉、镰刀菌、枝孢、木霉、毛壳菌、毛双孢、曲霉、拟盘多毛孢、炭疽菌、黄丝曲霉和Amorocoelophoma这13个属,其中拟茎点霉、镰刀菌和毛霉为优势类群。在66株内生真菌的化学筛选和抗菌活性筛选的基础上,本论文优选出菌株WB151开展进一步的分子鉴定和化学研究。通过多基因联合分析构建系统发育树,将菌株WB151鉴定为Amorosiaceae科Amorocoelophonma属。该属确立于2019年2月,目前还未见该属真菌在次级代谢产物方面的研究报道。本文利用PDB培养基对菌株WB151进行发酵培养,使用溶剂提取获得粗提物。经过多种柱色谱分离纯化后获得16个单体化合物。利用波谱学和光谱学分析,包括NMR、MS以及比旋光度,鉴定了化合物的结构,其中有3个为新化合物,分别命名为amorogenin A(1),amorogenin B(5),amorogenin C(7),新化合物1经X-单晶衍射分析确定绝对构型。其余13个已知化合物分别为massarigenin D(2),massarilactone E(3),massarilactone G(4),7-hydroxy-3,5-dimethyl-isochromen-l-one(6),enalin A(8),massariphenone(9),α-acetylorcinol(10),2,3-dihydroxy-4-methyl-benzaldehyde(11),3-hydroxy-4-methyl-benzaldehyde(12),3,5-dihydroxy-benzaldehyde(13),2,3-dihydroxy-6-methyl-benzoic acid(14),ergosterol(15),cerebroside B(16)。化合物11和14为新的天然产物,化合物12首次从微生物中分离得到。研究表明,菌株WB151次级代谢产物的结构类型主要包括内酯类、异香豆素类和酚类化合物。新化合物1和已知化合物2-3拥有少见的2-氧杂螺[4,5]癸烷-1,7二酮骨架。新化合物5和已知化合物6为异香豆素,化合物7-14为酚类化合物。抗菌活性实验显示,化合物4对白色念珠菌和伤寒沙门氏菌有较强的抑制活性,初步推测在具有类似结构的化合物1-4中,五元内酯环的开环有可能会增强该系列化合物的抗菌活性。本论文首次开展了石梓属植物内生真菌及其抗菌活性的研究,并从其中一株内生真菌Amorocoelophoma sp.WB151中获得了3个新化合物、2个新天然产物和1个抗菌活性较好的化合物,为今后从云南石梓内生真菌中发现种类更丰富的活性新物质提供研究了一定的研究基础。
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